Шизофрения роли

Шизофрения: роль эпигенетических факторов

Существенная роль генетических факторов в развитии шизофрении показана во многих семейных и близнецовых исследованиях (см. ниже). Однако важный вклад в развитие шизофрении вносят и эпигенетические факторы, а именно, физические, биологические и психосоциальные. На людей с разными генотипами одни и те же факторы среды оказывают различное влияние. Взаимодействие генотип-среда зависит от чувствительности к окружающим факторам. Кроме того, система генотип- среда предполагает, что носители определенных генотипов могут создавать для себя особые условия окружающей среды, которые «удобны» для их генотипа. Наиболее исследованными с точки зрения участия в патогенезе шизофрении являются следующие эпигенетические факторы:

1. Сезонность рождения Проанализировав несколько десятков работ по изучению связи между месяцем рождения и риском развития шизофрении, [ Torrey et al, 1997 ] обнаружил, что люди, родившиеся в зимне-весенние месяцы (с декабря по май), заболевают на 5-8% чаще, чем родившиеся в другое время. Пик приходится на январь-февраль. Интересно, что в Южном полушарии больные шизофренией рождаются чаще в июле-сентябре — также зимние месяцы, тогда как пик рождаемости больных австралийцев в Северном полушарии приходится на март-апрель. Для шизоаффективных расстройств сохраняется такая же тенденция. Также наблюдается небольшая корреляция между спорадическими случаями шизофрении и рождением зимой [ Roy and Crowe, 1994 ]. Одной из причин такого увеличения частоты рождения больных шизофреническими заболеваниями может быть повышенный уровень инфекционных заболеваний в зимние месяцы (в частности, гриппа), которые сами по себе являются факторами риска шизофренических заболеваний [ Franzek and Beckmann, 1996 ].

2. Вирусные инфекции

Показано, что у детей, перенесших инфекционные заболевания центральной нервной системы, риск развития шизофрении повышен в 5 раз по-сравнению со здоровыми детьми [ Jones, Cannon, 1998 ]. Было обнаружено увеличение частоты рождения шизофреников после вирусных эпидемий (дифтерии, пневмонии, гриппа) [ Torrey, 1997 ]. Подтверждением инфекционной природы ряда случаев шизофрении является повышение титра антител к вирусу герпеса и цитомегаловирусу, а также и избыток иммунных медиаторов [ Jones and Cannon, 1998 ]. Еще одна возможная причина связи шизофрении с инфекционными заболеваниями — ее предположительная ассоциация с аллелем A9 гена гистосовместимости HLA , который также ассоциирован с аутоиммунными заболеваниями [ Tsuang and Faraone, 1995 ]. Повышение риска развития шизофрении после перенесенных инфекционных заболеваний, во-первых, может быть обусловлено кросс- реактивностью антител, образующихся на вирусные компоненты, которая ведет к аномалиям при развитии нервной системы [ Jones, Cannon, 1998 ], а во-вторых, вирусная инфекция сама по себе может нарушать развитие и функционирование нервной системы.

3. Место рождения При исследовании людей, родившихся в Голландии с 1942 по 1978 гг. [ Marcelis et al,1998 ] обнаружил прямую связь между шизофренией и рождением в местностях с высокой плотностью населения. Причем, такая корреляция наблюдалась и для других психических заболеваний, в частности для аффективных психозов. Относительный риск развития шизофрении составляет 1,24 для родившихся в провинциальных городах с населением меньше 100000 человек и 2,4 для родившихся в столице. Еще выше этот риск оказался для мужчин и для ранних случаев развития шизофрении. Не исключено, что такой эффект обусловлен не местом рождения, а, скорее, местом жительства. Высокая плотность населения в месте проживания ведет к формированию большого числа негативных факторов: повышенной загрязненности, шумности, социальным факторам, которые способствуют развитию психозов у генетически предрасположенных людей.

4. Осложнения при беременности и родах также могут быть причинами нарушений при развитии нервной системы, а, следовательно, способствовать развитию психических заболеваний. [ Cannon, 1996 ] выявил доза-зависимую связь между пренатальной гипоксией и риском развития шизофрении. У матерей, больных шизофренией, имевших осложнения при беременности или родах чаще рождаются больные дети, чем у тех, которые не имели таких осложнений. Обнаружена связь этих осложнений с увеличением желудочков мозга, наблюдающимся при шизофрении [ Cannon, 1996 ]. Таким образом, осложнения при беременности и родах, взаимодействуя с генотипом ребенка, увеличивают риск развития в будущем шизофрении. Следует заметить, что не все, перенесшие подобные осложнения, заболевают, т.е для развития шизофрении необходима еще и генетическая предрасположенность.

5. Психосоциальные факторы

Неоднократно указывалось на роль семейных отношений как провоцирующего фактора возникновения шизофрении. Однако при исследованиях приемных детей такая точка зрения не была подтверждена. Так, [ Heston (1970 ], не наблюдал ни одного случая данного психоза в контрольной группе приемных детей, среди прямых предков которых по материнской или отцовской линии не было больных шизофренией. Напротив, в группе из 86 приемных детей, у матерей которых была шизофрения, наблюдалось 8 случаев (8,3%) заболевания. Сходная частота развития психоза была и у детей, родившихся и выросших в семье больного шизофренией [ Heston, 1970 ]. Эти данные служат доказательством того, что не существует «шизофренического окружения» для индивидов без генетического риска, а есть генетический контроль чувствительности к окружающим условиям. Другой неблагоприятный фактор, который оказывает влияние на генетически предрасположенных детей — отсутствие отца. В группе детей с больной матерью риск развития шизофрении оказался выше в отсутствие отца [ Walker et al, 1981 ].

Все вышеперечисленные факторы у людей, не имеющих генетической предрасположенности, могут привести к развитию спорадических форм шизофрении, а у генетически предрасположенных — повышают риск развития психических заболеваний [ Tsuang, 2000 ]. Таким образом, эпигенетические факторы оказывают аддитивное негативное влияние на генетические факторы, которые сами по себе не объясняют развития шизофрении, и наоборот.

Шизофрения роли

Значение наследственности в генезе шизофрении несомненно, хотя сущность еще не ясна. По данным М. Е. Вартаняна (1983), частота психических аномалий у родственников первой степени отличается при разных формах шизофрении. При непрерывно-текущей (сюда была включена и вялотекущая) форме манифестные психозы у родственников первой степени отмечены в 13 %, психопатии — в 45 %, а при рекуррентной шизофрении (шизо-аффективном психозе)—соответственно в 20 и 21 %. Приступообразно-прогредиентная форма заняла промежуточное положение.

Смотрите так же:  Синдром дауна воспитание детей

Наши данные о больных — подростках мужского пола — оказались следующими. При вялотекущей шизофрении психозы у кровных родственников всех степеней отмечены лишь в 17 %, а личности с выраженными психопатическими чертами — в 38 %. При прогредиентной шизофрении психозы были в 32 %, а психопатические личности — в 22 % [Личко А. Е., 1979]. Прогностического значения наследственная отягощенность в целом или наличие эндогенного психоза у одного из родителей, по нашим данным [Личко А. Е. и др., 1986], не имели. Однако для подростков мужского пола важным для прогноза при вялотекущей шизофрении оказалось различие наследственной отягощенности эндогенными психозами по отцовской и по материнской линиям— последнее было гораздо более неблагоприятным (р

Шизофрения роли

Физическое здоровье больных шизофренией: роль пролактина (реферат)

Повышение уровня пролактина в сыворотке крови (гиперпролактинемия) является частым побочным эффектом при лечении типичными и некоторыми атипичными антипсихотиками. Заслуживают внимания побочные эффекты на фоне гиперпролактинемии, оказывающие отрицательное воздействие на физическое здоровье больных шизофренией (например, снижение фертильности, нарушение сексуальной функции и уменьшение минеральной плотности костной ткани). Накопленные доказательные данные свидетельствуют об увеличении уровня пролактина на фоне приема традиционных нейролептиков и рисперидона по сравнению с современными атипичными антипсихотиками, для которых характерно незначительное влияние на уровень пролактина. Антипсихотики с незначительным влиянием на уровень пролактина (такие как арипипразол и кветиапин) обычно реже вызывают побочные эффекты, связанные с гиперпролактинемией. В последних исследованиях показано, что у больных, получавших арипипразол, был более низкий уровень пролактина по сравнению с пациентами, получавшими другие незначительно влияющие на уровень пролактина антипсихотики. В настоящее время нет жестких рекомендаций по контролю уровня пролактина у больных, получающих антипсихотики. Для коррекции гиперпролактинемии, возникающей на фоне приема антипсихотиков, может использоваться снижение дозы препарата или перевод пациентов на антипсихотики с незначительным влиянием на уровень пролактина. Проблема влияния гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками, на физическое здоровье больных шизофренией нуждается в более пристальном внимании. Ключевые слова: гиперпролактинемия, антипсихотики, шизофрения, физическое здоровье. У больных шизофрении часто наблюдаются сопутствующие соматические заболевания. Увеличение риска таких расстройств, как метаболический синдром, диабет и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), связано не только с образом жизни этих больных, но и с побочными эффектами антипсихотической терапии (Newcomer, 2005). До настоящего времени такому часто встречающемуся побочному действию, возникающему при лечении типичными и некоторыми атипичными антипсихотиками, как гиперпролактинемия, не уделялось должного внимания и уровень пролактина отслеживался редко. Гиперпролактинемия оказывает негативное действие на фертильность, нарушает сексуальную функцию и снижает

Издание: Обозрение психиатрии и медицинской психологии
Год издания: 2009
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2009.-N 4.-С.68-74. Библ. 55 назв.
Просмотров: 227

Шизофрения роли

Изучение взаимосвязи эндокринных нарушений и психических заболеваний имеет достаточно давние традиции как в отечественной, так и в зарубежной психиатрии. Впервые данные о наличии дефектов эндокринных желез у психически больных появились в 80-90 годах XIX столетия. Так, В. Гризингером было отмечено, что беременность, послеродовое состояние и кормление часто способствуют развитию «сумасшествия» [1].

Шизофрения — это психическое расстройство с до конца не установленной этиологией, характеризующееся позитивными, негативными и когнитивными симптомами, началом в молодом возрасте и тенденцией к хроническому течению. Теории патогенеза шизофрении включают концепцию нейрогуморальных сдвигов. Существует взаимообусловленность нейромедиаторных систем, участвующих в развитии шизофрении, и гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, в частности, эстрогена [4].

В настоящее время существует две гипотезы, связанные с влиянием периферических женских половых гормонов на патогенез шизофрении: эстрогенпротективная гипотеза и гипотеза «гипоэстрогенизма» [7].

Эстрогенпротективная гипотеза была предложена после проведения эпидемиологических исследований шизофрении еще в начале XX века. Так, Э. Крепелин установил, что данное заболевание имеет большую распространенность и более раннее начало у пациентов мужского пола. Несмотря на то, что современные статистические данные подтверждают о примерно равной заболеваемости шизофренией среди мужчин и женщин, в первой половине жизни женщины заболевают вдвое реже мужчин, а равновесие достигается в более позднем возрасте. По разным данным, средний возраст начала шизофрении у мужчин составляет 18-25 лет, у женщин — 23-35. У женщин наблюдается второй пик заболеваемости после 40 лет, что многие авторы связывают со снижением выработки половых гормонов. Данные факты позволили сделать предположение о протективной роли женских половых гормонов относительно развития шизофрении, по крайней мере, у женщин [4].

В подтверждение протективной функции эстрогенов можно привести также клинические проявления шизофрении у разных полов: большая выраженность негативных симптомов у мужчин и аффективных — у женщин, более высокий уровень когнитивного и социального функционирования у женщин. A. Хофф и соавторами обнаружили положительную корреляционную связь между уровнем эстрогенов в крови и уровнем познавательной деятельности женщин с шизофренией. Они, в частности, отмечают лучшие показатели концентрации внимания, вербальной и пространственной памяти у пациенток с более высоким уровнем эстрогенов [6].

Гипотеза «гипоэстрогенизма» основывается на клинических наблюдениях, которые подтверждают недостаточность половых гормонов у женщин уже до появления типичной симптоматики шизофрении, проявляющуюся нарушениями менструального цикла. Также в пользу данной гипотезы свидетельствует обострение симптоматики заболевания после родов и абортов, а также в те фазы менструального цикла, когда уровень эстрогенов снижен [2]. Подобное состояние формируется при отмене оральных контрацептивов, назначении кломифена или тамоксифена (антагонистов рецепторов эстрогена), или агониста гонадолиберина [8].

Эстроген обладает множеством нейропротекторных свойств, изменение которых может сыграть большую роль в генезе и течении невропатологии при шизофрении. Так, наиболее активный природный эстроген 17-β-эстрадиол способствует нейрогенезу и миелинизации, повышает синаптическую плотность и пластичность, способствует формированию нейронных связей, действует как антиоксидант, а также ингибирует гибель нервных клеток и способствует улучшению мозгового кровообращения и метаболизма глюкозы [8].

Смотрите так же:  Депрессия при раке молочной железы

Циркулирующие эстрогены модулируют дофаминергические и другие нейромедиаторы системы, участвующие в патогенезе шизофрении, например, серотонинергические, глутаматергические, норадренергические и холинергические. Большинство антипсихотических препаратов являются блокаторами D2-дофаминовых рецепторов, в то время как антипсихотики второго поколения также способны блокировать серотониновые 5-HT2A и 5-НТ1А рецепторы, поэтому эстроген может иметь свойства, аналогичные атипичным антипсихотикам [3].

Влияние эстрогена на дофаминергическую систему считается весьма сложным и недостаточно изученным, при этом различные исследования свидетельствуют об обширных вариациях в объеме и специфике взаимодействия эстроген-допамин. Ряд исследований с участием овариэктомизированных крыс выявили связанное с лечением увеличение плотности дофаминовых рецепторов D2 в стриатуме. Было предположено, что это может быть компенсаторной реакцией на эстроген-индуцированное снижение уровня дофамина, возможно, за счет усиления действия транспортера дофамина. Недавние исследования ряда авторов показали, что у крыс, подвергнутых овариэктомии, значительно уменьшался транспортер дофамина в прилежащем ядре по сравнению с интактными животными, плотность которого затем значительно возросла после лечения эстрадиолом [5].

Также было установлено, что эстроген оказывает значительное влияние на серотонинергическую систему на нескольких уровнях. Иссдедования, проведенные на грызунах и приматах, позволили сделать вывод о том, что эстрадиол понижает активность моноаминоксидазы, повышает активность триптофан-гидроксилазы, регулирует выработку серотонинового транспортера, понижает уровень рецепторов 5-HT1A, а также повышает уровень рецепторов 5-HT2A [5].

Гипоглутаматергическая нейропередача также имеет место в развитии шизофрении. Так, антагонисты NMDA-рецепторов, такие как фенциклидин, вызывают психотические состояния у животных и человека. Эстрадиол, в свою очередь, модифицирует структуру NMDA-рецепторов, активируя их в мозге крыс, что может препятствовать снижению глутаматергической передачи при шизофрении [5].

Последние исследования подтвердили участие эстрогена в центральных механизмах нейропередачи и, как результат, его антипсихотическую активность. Гогос и соавторы воспроизвели психоз у овариэктомизированных крыс путем введения агонистов D2 и 5-HT1A рецепторов и антагонистов NMDA рецепторов. Постоянное лечение эстрадиолом позволило реверсировать психотический эндофенотип, полагая, что антипсихотические свойства эстрогена являются следствием его взаимодействия с дофамином, серотонином и глутаматом. Другие ученые дополнили их выводы, изучая использование антипсихотического потенциала эстрадиола. Было обнаружено, что эстрадиол способен улучшить вызванное амфетамином психотическое состояние у оперированных и интактных крыс также эффективно, как клозапин и галоперидол, однако крысам в первом случае требуются более высокие дозы каждого соединения для достижения этого эффекта. Помимо этого, низкие неэффективные дозы клозапина и галоперидола восстановили антипсихотическую эффективность в сочетании с низкой дозой эстрадиола, которая может иметь важные последствия для увеличения эффективности антипсихотических препаратов у женщин, страдающих шизофренией [5].

Некоторые авторы предполагают, что 17-β-эстрадиол в головном мозге должен быть рассмотрен в качестве нейромедиатора [8].

Кроме того, действие эстрогенов опосредовано внутриклеточными рецепторами. Существуют два типа эстрогеновых рецепторов — а и β. Эти рецепторы выражены в нескольких областях человеческого мозга, которые связаны с нейроэндокринной функцией и эмоциями, памятью и обучением. Изменения в α-рецепторе эстрогена ассоциированы с шизофренией [8].

Таким образом, эстроген, помимо своего первичного влияния на эндокринную и репродуктивную функции, действительно оказывает большое влияние на центральную нервную систему, что бесспорно делает его «природным психопротектором». Через геномные и негеномные взаимодействия с рецепторами эстрогена, располагающимися во многих структурах головного мозга, данный гормон функционирует как «нейроактивный стероид», влияя на сигнальные пути и нейродегенеративные процессы в ЦНС [5].

Эстрадиол как терапевтический препарат

Доказательств того, что эстрадиол может быть использован в качестве дополнения к антипсихотическим препаратам даже без дефицита эстрогенов, растет. В срочном порядке ожидается увеличение контролируемых исследований различными группами.

У женщин снижается производство эстрогенов в перименопаузе и постменопаузе, поэтому заместительная гормональная терапия представляется перспективной. Это может усилить действие антипсихотиков и тем самым свести к минимуму их дозировку и одновременно уменьшить перименопаузальные жалобы, тем самым способствуя общему благополучию и, возможно, профилактике психотических рецидивов. Кроме того, другие положительные эффекты эстрогенов, такие как положительное влияние на когнитивные функции и на минеральную плотность костей могут быть особенно полезны у пациентов с психозом этой возрастной группы. Но несмотря на эти потенциально полезные аспекты, имеется риск развития тромбоза, инсульта и ишемической болезни сердца, карциномы матки [8].

Важным аргументом в споре о преимуществах и недостатках применения эстрогена является то, что следует отличать профилактическое применение от терапевтического использования. У женщин с психозом, эстрадиол будет использоваться терапевтически. Потенциальные побочные эффекты должны быть перевешены преимуществами и сравнены с побочными эффектами антипсихотиков и других вспомогательных лекарств. Плюсы и минусы должны быть оценены для каждой женщины индивидуально, а окончательное решение принято хорошо информированной женщиной в тесном сотрудничестве с гинекологом и при тщательном обследовании [8].

Для достижения эффекта психиатры должны владеть знаниями о методах заместительной гормональной терапии. Так, 17-β-эстрадиол имеет не только лучший профиль безопасности, но и высшую активность в мозге. Использование трансдермальных терапевтических систем имеет меньше побочных эффектов, чем при пероральном применении. Так же должны быть включены прогестогены для защиты эндометрия. Исходя из результатов клинических исследований, данные, что 17-β-эстрадиол может быть эффективным в качестве дополнительной терапии, находят подтверждение. Дальнейшие исследования его потенциала для улучшения когнитивного статуса больных будут иметь очень важное значение, так как современная медицина до сих пор не имеет мощных препаратов для лечения шизофрении [8].

Обнаружена роль гена шизофрении в развитии мозга

Используя стволовые клетки, исследовательская группа из Университета Южной Калифорнии отслеживала фрагменты ДНК с целью выявить роль гена шизофрении в развитии мозга. В результате был определен набор белков, влияющих на развитие тяжелых психических заболеваний, а у ученых появилась надежда на новые методы лечения, пишет EurekAlert.

Ученые выявили 150 белков, влияющих на активность клеток и развитие мозга, которые одновременно способствуют развитию шизофрении, биполярному состоянию, депрессии и других психических расстройств. Они отслеживали фрагменты ДНК по стволовым клеткам, чтобы определить химические реакции, которые используют белки для своего воздействия.

Смотрите так же:  Как влияет стресс на уровень холестерина

Кроме того, ген также направляет пучки сигналов между клетками, которые могут содействовать развитию болезни. Ошибки в этих химических реакциях способствуют шизофрении, утверждают ученые.

При этом идентичность белков, которые может контролировать DISK1, плохо изучена. Ученые захотели смоделировать определенные условия внутри мозга человека и выяснить взаимосвязь. Используя стволовые клетки, они проводили анализы в привычной для DISK1 среде, чтобы идентифицировать белки, с которыми была ассоциация.

«Определение белков, которые взаимодействуют с DISK1 в клетках мозга, может привести к пониманию факторов риска тяжелых психических заболеваний, которые связаны с конкретными молекулярными функциями» — говорит Марсело Коба, автор исследования.

Открытие позволяет ученым определить специфические процессы, которые отличаются у пациентов, страдающих от целого ряда психических болезней.

Шизофрения — распространенное психическое расстройство, но однозначные причины его развития пока не определены. Одной из причин шизофрении ранее были названы осложнения во время беременности.

Роль цинка в развитии шизофрении: мета-анализ

Роль цинка в развитии психических расстройств представляет собой новую область интересов в психиатрии. Цинк играет важное значение в развитии депрессивных расстройств, однако его роль при шизофрении изучена недостаточно, несмотря на растущее количество доказательств о связи дефектных переносчиков цинка и шизофрении.

Для устранения данного пробела был проведен первый мета-анализ, изучающий концентрацию цинка в сыворотке крови у лиц с шизофренией. Критериям включения в мета-анализ соответствовали 10 исследований. Выборка в общей сложности составила 658 пациентов с шизофренией и 1008 человек из контрольной группы.

Было выявлено, что концентрация цинка в сыворотке крови была значительно понижена у лиц с шизофренией, в сравнении с группой контроля. Снижение уровня цинка было более выраженным среди стационарных пациентов и пациентов с первым психотическим эпизодом, не получавших терапию. При этом применение антипсихотических препаратов не влияло на снижение уровня цинка.

Нынешний мета-анализ доказывает наличие нарушенного гомеостаза цинка у лиц с шизофренией по сравнению с здоровым контролем, хотя связь между сниженными уровнями цинка в сыворотке крови и психотическими симптомами остается неизвестной. Авторы исследования также отмечают, что измененный уровень цинка может быть связан с его дефектными транспортерами и/или нейровоспалением, которые влияют на глутаматергическую систему мозга.

В физиологических условиях цинк необходим для функционирования около 10% белков организма человека. Также он играет критически важную роль практически в каждом клеточном процессе, включая сигнальную трансдукцию, экспрессию генов и апоптоз. Цинк наиболее сконцентрирован в лимбической системе мозга, где он высвобождается из везикул в сети глутаматергических нейронов гиппокампа, обогащенных цинком. Достигая концентраций 300 мкМ, цинк модулирует активность NMDA-рецепторов. Кроме того, его дополнительные взаимодействия с рецепторами ГАМК, AMPA, 5-HT1A и GPR39 связаны с его антидепрессивным эффектом.

Концентрации цинка строго контролируются клеточными мембранами, многочисленными транспортерами цинка, регуляторными молекулами и градиентами концентрации. Изменения в гомеостазе цинка, приводящие к его дефициту или повышенной концентрации, имеют патологические последствия. Так, другие недавние исследования продемонстрировали, что шизофрения была связана с несколькими генетическими вариантами транспортеров цинка. Интересно, что плейотропные эффекты генов транспортеров цинка также связаны с изменениями в иммунитете засчёт Т-клеток, уровне липидов, артериальном давлении и ожирении, что ещё раз подчеркивает взаимосвязь между шизофренией, воспалением и метаболическими нарушениями.

Цинк действует как антагонист NMDA. Хорошо известно, что другие антагонисты NMDA, такие как кетамин, способны индуцировать психотические симптомы у здоровых людей, с помощью механизма блокирования NMDA-зависимых ГАМКергических интернейронов, которые связаны с префронтальной корой (ПФК), тем самым увеличивая возбудимость в этой области мозга, которая связана с психотическими симптомами.

Как отмечают в обсуждении статьи авторы мета-анализа, поскольку шизофрения является гетерогенным заболеванием, не все пациенты с шизофренией будут иметь дисрегуляцию цинкового обмена, что может объяснить контрастные результаты различных исследований. Другое возможное объяснение заключается в том, что цинк является лишь следствием недостатков других витаминов и минералов у тяжелобольных людей из-за плохого самообслуживания, и он лишь побочно связан с заболеванием, что также приводит к значительной гетерогенности между исследованиями.

Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.

Другие статьи

  • Симптомы болезни ветрянки у детей Ветряная оспа (ветрянка) Каждый год с 1990 по 1994 г., до того, как появилась вакцина против ветряной оспы, в США регистрировалось около 4 миллионов случаев заболевания. Из этого числа приблизительно 10,000 случаев нуждались в госпитализации и 100 больных […]
  • ОС ушакова развитие речи и творчества дошкольников Ушакова Оксана Семеновна Оксана Семеновна Ушакова — доктор педагогических наук, профессор, заведующий лабораторией развития речи и творческих способностей Учреждения РАО «Институт психолого-педагогических проблем детства», академик МАНПО, автор программы «Развитие […]
  • Ребенок родился спящим Форум родителей: Ребенок родился спящим Автор: Константин КАПИТОНОВ. 58-летняя жительница Израиля родила близнецов Чем же она прославилась? Они предпочли войти в этот мир спящими, причем в день рождения своей мамы - 58-летней Самиры Элиас. Обеспокоенные врачи […]
  • Формы и методы экологического воспитания детей дошкольного возраста Консультация (младшая группа) по теме: консультация для воспитателей. Формы и методы экологического воспитания детей дошкольного возраста. Консультация для воспитателей. Предварительный просмотр: Формы и методы экологического воспитания детей дошкольного […]
  • Можно ли отказаться от совершеннолетнего ребенка Можно ли отказаться от совершеннолетнего ребенка Законодательством Российской Федерации не предусмотрено процедуры отказа от ребенка, возможно только лишение родительских прав. Так, согласно ст. 69 СК РФ родители (один из них) могут быть лишены родительских прав, если […]
  • Что входит в обязанности родителей по воспитанию детей Глава 12. Права и обязанности родителей (ст.ст. 61 - 79) Глава 12. Права и обязанности родителей См. Обзор практики разрешения судами споров, связанных с воспитанием детей, утвержденный Президиумом Верховного Суда РФ 20 июля 2011 г. © ООО "НПП "ГАРАНТ-СЕРВИС", 2019. […]