Состояние нервной системы при шизофрении

Шизофрения – заболевание, характеризующееся нарушениями мышления, социального поведения, а также эмоциональными расстройствами. В подавляющем большинстве случаев шизофрения принимает хронический характер и приводит к изменениям в сознании. Делюзии, галлюцинации, нарушения умственной деятельности – всё это верные признаки запущенной шизофрении.
Статистика показывает, что шизофрении подвержен примерно 1% населения планеты. Вдумайтесь в эту цифру – один процент это не так мало, как Вам кажется.

Как считают учёные и медики, шизофрения – это лишь внешнее отражение изменений в нашем мозге. Скорее всего, она вызвана отклонениями от нормального развития нервной системы, обусловленными генетической предрасположенностью. Кроме генетических факторов, причинами шизофрении могут послужить также внешние факторы – такие, как перенесённые в зародышевом состоянии инфекции или черепно-мозговая травма. При помощи компьютерной и МР-томографии, а также аутопсии у больных шизофренией были выявлены определённые физиологические нарушения: неестественно большой объём желудочка, в то время как остальные части головного мозга, наоборот, были недоразвиты. При помощи позитронной эмиссионной томографии и МР-томографии также были обнаружены нарушения в работе отделов мозга (снимки головного мозга делались одновременно с выполнением больным каких-либо тестов на когнитивные функции). В частности, наблюдались нарушения систем циркуляции дофамина, глутамата и ГАМК. Относительно недавно также были обнаружены гены (которые, кстати, также принимают непосредственное участие в межклеточном обмене информацией), повышающие риск появления шизофрении.

Как правило, симптомы шизофрении проявляются в возрасте от 15 до 25 лет. Лишь малая часть больных полностью исцеляется, проходя курс лечения – у остальных же болезнь может лишь временно отступить, а затем вновь обостриться при появлении каких-либо внешних раздражителей. По статистике, 15% больных шизофренией благополучно излечиваются и возвращаются к полноценной жизни, у 60% болезнь приобретает скачкообразный характер, и, наконец, 25% безвозвратно теряют способность вести полноценную жизнь. Нарушения когнитивных функций – довольно частое явление при шизофрении, и даже при, казалось бы, полном выздоровлении, эти нарушения удаётся лишь частично устранить. Лекарства в данном случае зачастую оказываются бессильны.
Первым антипсихотическим препаратом стал изобретённый благодаря счастливой случайности хлорпромазин. Он был впервые применён в 50-х годах минувшего столетия. Как показали клинические испытания, хлопромазин намного более эффективен, чем плацебо или успокоительные препараты. В настоящий момент насчитывается уже более двадцати препаратов антипсихотического типа. Принцип их действия основан на том, что под их влиянием блокируется часть рецепторов, реагирующих на дофамин. Именно этим и объясняются побочные эффекты применения антипсихотиков – проявление симптомов болезни Паркинсона или нарушения двигательной активности (поздняя дискинезия).

Конечно же, при применении недавно изобретённых антипсихотических препаратов (иначе называемых «антипсихотики второго поколения») столь серьёзных последствий уже не возникнет. Однако это вовсе не означает, что побочных эффектов нет. Они есть – например, резкое увеличение веса, нарушения кровообращения, а также боль в мышцах, вплоть до мышечных дисфункций.
Более безопасные препараты для лечения шизофрении находятся пока ещё в стадии разработки.

Дисфункция вегетативной нервной системы

Характерное проявление неврологических нарушений со стороны вегетативной нервной системы при шизофрении — извращение вегетативных реакций в первой четверти ХХ столетия описывали В.П. Осипов и В.Е. Маслов (1924).

В начале сороковых годов ХХ века многими отечественными психиатрами высказывалось мнение, согласно которому при шизофрении часто сопутствующим диагнозом является диагноз «вегетативного невроза».

В свое время говорили о нечувствительности больных шизофренией к адреналину, что, однако, в дальнейшем не получило эксперементального подтверждения.

В настоящее время принято считать, что при шизофрении почти постоянно встречается выраженная дисфункция вегетативной нервной системы, обязательно требующая лечения. На выраженность симпатикотонии в большей степени влияет норэинефрин, ваготонии — ацетилхолин.

Симпатикотония

1. Расширение зрачка

2. Расслабление целиарных мышц

3. Учащение пульса

4. Повышение артериального давления

5. Релаксация мышц бронхов

6. Расслабление мышц кишечника

7. Сокращение сфинктеров кишечника

8. Расслабление сфинктера мочевого пузыря

9. Усиление активности потовых желез кожи

10. Сокращение пиломоторных мышц

Ваготония

1. Сужение зрачка

2. Изменение аккомодации

3. Замедление пульса

4. Снижение артериального давления

5. Бронхоспазм, усиление секреции

6. Сокращение мышц кишечника

7. Расслабление сфинктеров кишечника

8. Сокращение сфинктера мочевого пузыря

9. Отсутствие эффекта на потовые железы

10. Усиление саливации и слезотечения

Вероятно, наиболее частым проявлением дисфункции вегетативной нервной системы при шизофрении является ее лабильность, причем на первых этапах течения заболевания мы чаще всего сталкиваемся со склонностью к симпатикотонии, на отдаленных — к амфотонии или ваготонии.

Выраженность вегетивных нарушений обычно определяется стадией шизофрении: в остром периоде наблюдается усиление, в исходных стадиях — ослабление выраженности вегетативных реакций (Гуревич М.О., Серейский М.Я., 1946).

При этом заболевании мы часто находим колебания артериального давления, отсюда частота сопутствующего диагноза нейроциркуляторной или вегето-сосудистой дистонии.

В.П. Протопопов отмечал, что артериальное давление у больных шизофренией не повышается при возбуждении и при эмоциональных раздражениях. Это явление, в какой-то мере напоминает «зрачковый симптом» Bumke и симптом Virsma (наличие дыхательной аритмии), считающиеся в настоящее время не специфичными для шизофрении, поскольку они регистрируются и при других психических расстройствах, в частности, аффективном ступоре.

К вазомоторным расстройствам, извращению колебаний физиологического тонуса сосудов можно отнести небольшие местные отеки, чаще всего встречающиеся на нижних конечностях и акроцианоз, с характерным ощущением холода в пальцах рук или ног. Старые психиатры отмечали, что на фоне цианотичной поверхности можно легким надавливанием вызвать на коже больного шизофренией светлорозовые пятна. Они также подчеркивали, что спазм сосудов больного шизофренией, находящегося в состоянии ступора может сохраняться на протяжении нескольких месяцев. Здесь уместно вспомнить бледность лица пациентов, страдающих кататонической формой шизофрении. В то же время и здесь возможны появление красно-цианотичного дермографизма, резкая смена окраски лица, приливы крови к голове (внезапные приливы крови к лицу некоторые психиатры считали «эквивалентами кататонии»).

Вегетативная дисфункция проявляет себя сердцебиением (при кататонии чаще отмечается замедление пульса), потливостью, тремором, расстройствами со стороны гастроинтестинального тракта и др. симптоматикой.

Наблюдается изменение реакций на температурные раздражители, нерезко выраженные колебания температуры. При кататонии возможна гипертермия («кататоническая лихорадка»). В то же время при кататонии и при некоторых других формах шизофрении, напротив, может отмечается гипотермия, сохраняющаяся на протяжении длительного времени.

При шизофрении описывали нарушения обмена веществ, усиленное слюноотделение, «сальное лицо», различные трофические поражения, как правило, свидетельствующие о неблагоприятном характере течения болезни.

О ВЗАИМООТНОШЕНИИ ЭМОЦИЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЗНАЧЕНИЙ ИХ В ПСИХИАТРИИ / МАСЛОВ Е.В.

Вегетативная нервная система при шизофрении (динамика вегетативных расстройств при шизофрении): Дис. . д-ра мед. наук.- Ашхабад, 1938.- С. 23–28.

Как известно, одним из основных психопатологических симптомов шизофрении являются эмоциональные расстройства и в то же время это заболевание характеризуется необычайно большим количеством, частотой и разнообразием вегетативно-эндокринных расстройств. Этот факт послужил основанием для целого ряда клинических и экспериментальных исследований (Ющенко, Мотт, Осипов, Кюпперс, Берце, Эпштейн, Иванов-Смоленский, Гиляровский, Маслов, Залкинд, Браиловский, Малыкин, Сперанский В.Н., Малкин и др.), стремившихся вскрыть взаимоотношения эмоциональных и вегетативных расстройств при шизофрении и таким путем установить этиологию и патогенез этого огромного и многоликого сфинкса.

В этом отношении особенно интересны исследования Ющенко, Мотта и Осипо ва. Ющенко обнаружил нарушение окислительных и ферментативных процессов, а также и эндокринные расстройства при целом ряде душевных заболеваний. Мотт находил в большом проценте при шизофрении атрофию половых желез, мозгового вещества надпочечников, гипофиза и сосудистых сплетений желудочков. Осипов считает, что в основе шизофрении лежит эндогенно обусловленная дисфункция эндокринного аппарата, которая вместе с пониженной сопротивляемостью к токсину головного мозга обусловливает, так называемое, предрасположение к шизофрении. Вместе с этим он считает, что вегетативная система у шизофреников не работает регулярно; она дистактична в своей работе, как дистактичен в своей клинической картине и весь шизофреник.

Французские авторы (Арвье, Гийом, Вигуру, Леньель-Лавастин) явления так называемых ценэстезий, сопровождающихся симптомами страха и неприятными ощущениями во внутренних органах, связывают с поражением симпатической системы (симпатические узлы и периферические симпатические волокна).

Вскрытие связи и взаимоотношений между эмоциональными и вегетативными расстройствами при шизофрении является крайне заманчивой и многообещающей задачей и для проблемы эмоций, тем более, что за последние годы все больше и больше упрочивается взгляд на шизофрению, как на органический мозговой процесс, обусловленный каким-то токсикозом (Осипов, А. Мейер, Гиляровский, Снесарев, Бускаино, Серейский, Чалисов, Членов и Попова и др.). Так, Осипов основным при шизофрении считает плюригландулярную недостаточность, вследствие которой гормоны патологически функционирующих эндокринных желез оказывают токсическое влияние на мозговую ткань и на вегетативную нервную систему. За это же по некоторым авторам (Бергер, Гранская) говорит и исследование морфологии крови.

Смотрите так же:  Посттравматический стресс в психологии

Снесарев, определяя шизофрению как токсикоз неизвестного происхождения, называет ее дистрофической энцефалопатией, которая, по его мнению, близко стоит к тем медленно наступающим дистрофиям, которые вызываются лучами Рентгена и радия, а отчасти и ипритом. По его мнению, для уяснения сущности яда при шизофрении надо помнить об аллергии, так как при ней вещества и сравнительно мало активные могут стать ядом для организма и для мозга. За это же говорят и патохимические исследования коры мозга (Пигини, Серейский и Топштейн, Чалисов). Серейский нашел при шизофрении грубые биохимические изменения в мозге. Чалисов, проведя исследование 20 случаев шизофрении на содержание лактацидогена в коре мозга по полям Бродмана нашел, что содержание лактацидогена имеет определенную топографию в мозговой коре; так, в коре правого полушария шизофреников содержание лактацидогена выше, чем в левом. В этом отношении заслуживают особенного внимания работы Бускаино и его школы, считающие шизофрению аминотоксикозом кишечного происхождения. Новейшие работы из лаборатории Чалисова (Чалисов, Вольфсон, Арутюнов, Овчаренко, Полищук) по исследованию интермедиарного обмена в мозгу шизофреников в значительной мере подтверждают концепцию Бускаино об аминотоксическом происхождении шизофрении.

За токсическое происхождение шизофрении в значительной степени говорят и эксперименты с искусственным вызыванием шизофрении. Так, Де-Ионг, вводя животным бульбокапнин, вызывал у них кататонические явления (каталепсию, негативизм) и вегетативные расстройства. Чалисов, на основании своих новейших работ с экспериментальным вызыванием бульбокапнином кататонии у человека, приходит к следующим интересным выводам.

1. Бульбокапнин вызывает у человека и животных картину кататонии, причем точкой приложения бульбокапнина, по-видимому, является вся нервная система в целом и что истинная кататония при воздействии бульбокапнином может получиться только у существ, имеющих мозговую кору.

2. В отношении обмена в головном мозгу человека при экспериментальной кататонии получается картина совершенно аналогичная таковой при шизофрении, что, по мнению Чалисова, является лишним доказательством правильности аминотоксической теории шизофрении, выдвигаемой Бускаино.

Барюк (доклад на 2-м Международном Неврологическом съезде в Лондоне в 1935 г.), вводя животным колибациллярные токсины, получал у них кататонические состояния. При кататонии колибациллярного происхождения у человека он получал хороший эффект от серотерапии. Кроме того, в желчи некоторых желтушных больных он нашел вещество, также вызывающее кататонию. На основании этих данных он думает, что заболевания печени и кишечника играют роль в происхождении кататонических состояний. За это же говорят и опыты с отравлением мескалином (Берингер, Александровский и др.) и наблюдения нашей клиники (Маслов, Стрелюхин, Ластовецкий) над гашишем, дающим шизофреноподобные картины. Крометого, целый ряд исследований определенно говорят за токсичность сыворотки, мочи и спинно-мозговой жидкости шизофреников (Гампер и Кроль и др.).

Упомянутые выше исследования подтверждаются также и гистопатологическими исследованиями (Альцгеймер, Шпильмейер, Клиппель, Лермитт, Гиляровский,Снесарев, Жозефи, Бускаино, Э. Цезарь и др.).

Так, Гиляровский, много работавший по гистопатологии шизофрении, считает, что при ней изменения обмена веществ идут в том направлении, что в организме происходит накопление ядовитых веществ, отравляющих нервную систему, при чем явления самоотравления организма особенно резко сказываются при кататонической форме шизофрении. В то же время Бускаино описал в коре шизофреников особые гроздевидные скопления, которые он считает аминами экстрацеребрального происхождения и которые, по его мнению, служат доказательством токсической природы этого заболевания. Жозефи многочисленные па тогистологические изменения, обнаруженные им при шизофрении, также считает токсического происхождения.

Проблема эмоций, питавшаяся долгое время рядом психологических теорий, зачастую носивших спекулятивный характер, со времени глубоких исследований Дарвина приобретает биологическую основу, которая особенно большое развитие получает в связи с появлением учения об эмоциях Джемса и Ланге. Периферическая теория эмоций Джемса — Ланге, явившаяся большим шагом вперед по сравнению с прежними спекулятивными рассуждениями и сводившая эмоции к висцеральным и сосудистым изменениям в организме, в дальнейшем подверглась значительным изменениям, ибо те явления, которым Джемс и Ланге придавали основное значение, оказались лишь дополнительными факторами. И, хотя в настоящее время является твердо установленной связь эмоций с сосудистыми, висцеральными и эндокринными изменениями, все же надо признать, что в основе эмоций лежат мозговые процессы (Рубинштейн, Карганов Н.).

Кроме того, эта теория и методологически оказалась не вполне выдержана; являясь сугубо биологической, она в то же время и дуалистична, так как постановка вопроса: что первично — физиологическое или психологическое — ошибочна.

Оба эти процесса неразрывны, ибо субъективно-психологическое является внутренней стороной определенных физиологических процессов (Орбели, Серейский,Карганов Н.).

Последующие экспериментальные исследования эмоциональных проявлений на животных и людях (Уотсон, Мак-Дауголл, Дюма), изучение эндокринных заболеваний и особенно эпидемического энцефалита (Экономо) — много дало для физиологического понимания эмоций (Кеннон, Крейль, Де-Кринио, Ющенко, Осипов, Серейский, Гаккебуш, Боген, Ферстер, Аставацатуров, Карганов Н., Чалисов и Молукало). Серейский нашел при аффектах определенные биохимические изменения крови, а Боген доказал присутствие в крови больных с депрессивной фазой циклофрении адреналиноподобных веществ.

Особенно в этом направлении много сделал Кеннон. Своими исследованиями он показал, что влияние эмоционального возбуждения на моторную деятельность кишечника не может быть объяснено ссылкой только на нервно-психическое состояние и что для полного понимания этих явлений необходимо учитывать и биохимические изменения в организме. Этот же ученый замечательными опытами на кошках показал, что эмоциональные переживания сопровождались выделением надпочечниками адреналина и повышенным выделением сахара. Эти данные Кеннона позже были подтверждены исследованиями Гаккебуша, а также Чалисова и Молукало на людях. Кеннон считает, что эмоции получают свое выражение при участии симпатической и парасимпатической систем, которые действуют антагонистично, причем этот антагонизм сопровождается соответствующим антагонизмом и в межуточном обмене (анаболизм, катаболизм) и является основой эмоционального антагонизма,который и в норме сопровождает эти процессы.

Кеннон, Льюис и Брейтон, удаляя оперативным путем у кошек всю симпатическую систему, показали, что отсутствие висцеральных реакций, с которыми Джемс и Ланге отождествляли эмоции, не ведет за собой выпадения эмоциональных реакций. Оперированные кошки, лишенные висцеральных ощущений, при виде собаки проявляли все внешние признаки эмоций. Мараньон, впрыскивая людям адреналин и вызывая все висцеральные изменения, которыми сопровождаются сильные эмоции (гнев, страх и др.), не наблюдал соответствующих чувств; испытуемые отмечали только сердцебиение, дрожание, побледнение и т.д. и иногда только эти органические ощущения напоминали прежде испытанные ими эмоции. Шеррингтон, рассекая спинной мозг собак, а также перерезая его в шейной части и блуждающие нервы, выключал таким образом все раздражения, идущие от сомы; несмотря на такое почти полное выключение органических ощущений, оперированные животные продолжали выражать признаки различных эмоций (страх, гнев, удовольствие и т.д.) (Цит. по Рубинштейну — «Основы психологии»).

Таким образом, все эти опыты являются экспериментальным опровержением периферической теории эмоций Джемса — Ланге и показывают, что проблема эмоций гораздо сложнее, чем она первоначально представлялась этим исследователям.

Ряд последующих работ (Бехтерев, Нотнагель, Хэд и др.) и особенно новейшие исследования Берда дают основание считать, что в физиологии эмоций большое значение принадлежит зрительному бугру. С другой стороны, Ферстер и Гагель экспериментально на людях (оперируя 7 случаев опухолей III желудочка) нашли, что давление на различные участки в области III желудочка вызывает двоякого рода явления: при давлении на гипоталамическую область получается гипоманиакальное состояние, а механическое воздействие на область четверохолмия вызывает сонливость и выключение сознания.

В настоящее время является уже прочно установленным, что медиальное ядро зрительного бугра, которое Хэд называет Nucleus essentialis, является органом примитивных эмоций, т.е. того элементарного чувственного тона, которым сопровождается восприятие различных раздражений, особенно исходящих от внутренних органов (Орбели, Аствацатуров). Как известно, это неопределенное чувство неприятного, а также элементарное чувство боли, без тонкого различения качества внешнего раздражителя, было названо Хэдом «протопатической» чувствительностью. Противоположной ей является, по мнению Хэда, «эпикритическая» чувствительность, составляющая фунцию коры и проявляющаяся в тонком различении качества внешнего раздражителя. Вместе с этим многими исследователями (Хэд, Рише, Стопфорд, Ферстер, Шеррингтон, Аствацатуров) принимается, что боль является очень близкой эмоции страха; боль — это примитивная эмоция. Так, по Аствацатурову, эссенциальное ядро зрительного бугра является субстратом как элементарных эмоций, так и элементарных болей. Вместе с этим он считает, что всякое эмотивное переживание (сознательное и бессознательное) отражается на зрительном бугре и влияет на болевые ощущения и, по его мнению, создание «эмоционального покоя» способствует установлению нормального взаимоотношения между корой и таламическими центрами и составляет основу психотерапевтического воздействия на боли.

Наряду с этим хорошо известно, что зрительные бугры теснейшим образом связаны с симпатической системой, а по мнению Орбели, они являются и высшими центрами этой системы. Последнее обстоятельство делает понятным почему при сильных эмоциональных возбуждениях получается большое и разнообразное количество вегетативных явлений. Сильное раздражение эмоциональных аппаратов распространяется диффузно по всей вегетативной нервной системе и обусловливает эти явления.

Что же касается анатомо-физиологического механизма, лежащего в основе висцеро-эмотивного переключения при раздражении внутренних органов (например переход нарушения сердечной деятельности в эмоцию страха при грудной жабе), то это объясняется корреляцией между различными ядрами зрительного бугра, а именно переходом болевого ощущения из вентролатерального ядра (где заканчиваются соматические чувствительные волокна) на нуклеус эссенциалис (Nucleus essentialis), раздражение которого, как упоминалось выше, составляет физиологическую основу примитивных, не зависимых от сознания, эмотивных переживаний (Хэд, Орбели, Аствацатуров).

Смотрите так же:  Причины похудение от стресса

По мнению этих исследователей, в сочетании боли и чувства страха заключается наиболее простая и филогенетически наиболее древняя форма сомато-психического переключения. Наряду с такой анатомо-физиологической корреляцией, существует еще и гормонально-вегетативная корреляция, лежащая в основе висцеро-эмоционального переключения. Как известно, трудами Кеннона и Крайля установлено, что эмоция гнева связана с повышенным выделением адреналина, повышением тонуса симпатической нервной системы и повышением функций печени в отношении мобилизации сахара. За это же может говорить и наличие специфических эмотивных переживаний, наблюдающихся при измененной деятельности различных внутренних органов. Так, является общеизвестным, что при внезапном расстройстве сердечной деятельности появляется эмоция страха; при заболевании печени — гневная раздражительность; при расстройстве желудочной функции наблюдается вялость, апатия, отвращение к окружающему; при затруднениях к опорожнению полостных органов и переполнении их — особое чувство беспокойства (Аствацатуров).Несмотря на эти интересные исследования, проблема эмоций ими полностью еще не решается. Ряд дальнейших исследований говорит за то, что зрительный бугор не является последним этапом, которым регулируются эмоции, и что в этом регулировании играет большую роль связь зрительного бугра с мозговой корой.

Огромное число исследований, проведенных для выяснения физиологии эмоций, сводятся в итоге к тому положению, что современная физиология эмоций может быть или кортико-таламической, или таламо-кортикальной (Дюма, Рубинштейн). Нам кажется, что историческое рассмотрение развития психики, сознания, говорит в пользу первого взгляда и что надо различать примитивные эмоции — удовольствия, неудовольствия, — связанные с органическими ощущениями и эмоции — чувства, являющиеся сложными образованиями, свойственными только человеку и обусловленными его социальным бытием. Эмоции являются сложным процессом и в их протекании участвуют и сосудистые, и висцеральные, и эндокринные, и вегетативные изменения, но дифференцированное определение, в особенности у человека, они получают только в мозговой коре.

В результате всех этих исследований, а также благодаря изучению эндокринных заболеваний и особенно летаргического энцефалита (Ющенко, Аствацатуров, Осипов, Карганов Н.), теперь прочно подведена под эмоции материалистическая база и в настоящее время вегетативно-гормональная и биохимическая основа эмоций не вызывает уже сомнений.

Вместе с этим необходимо отметить, что наша советская психология и физиология, проводя последовательно монистически-материалистический взгляд на природу психики, на основе диалектического материализма считает, что эмоции являются субъективной стороной определенных, объективно наблюдаемых физиологических явлений. Оба эти феномена (физиологический и психический) возникают в результате того, что «физические явления внешнего мира, действуя на физический организм человека, вызывают в нем определенное состояние деятельности, имеющее двоякого рода проявления: объективные, извне наблюдаемые (физиологические процессы) и субъективные, — которые человек переживает только сам — психические процессы» (Орбели).

Тесная связь психики с различными отделами вегетативной системы начинает находить все большее и большее отражение в новейших исследованиях как советских, так и заграничных ученых. В этом отношении значительный интерес представляют экспериментальные исследования Александровского о психопатологических изменениях при мескалиновом отравлении; последний нашел, что при этом отравлении вегетативные расстройства среди других симптомов являются ведущими и наиболее стойкими и сопровождаются неприятными субъективными переживаниями.

Интересный вопрос о связи эмоциональных и вегетативных процессов не является еще окончательно разрешенным, но определенные пути к его разрешению уже намечены и имеющиеся экспериментальные и клинические данные говорят, что в этом вопросе мы стоим на правильном пути.

На основании всего изложенного ясным становится, какое большое значение для психиатрии вообще и, в частности, для понимания сущности шизофрении имеет изучение вегетативной нервной системы, ибо всякого рода эмоции сопровождаются определенными вегетативными сдвигами, а также изменениями в гуморальной среде и в интермедиарном обмене.

Источник информации: Александровский Ю.А. Пограничная психиатрия. М.: РЛС-2006.&nbsp— 1280 c.
Справочник издан Группой компаний РЛС ®

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.06) на тему: Влияние антипсихотической терапии на состояние антиоксидантной системы и спектр молекул средней массы у больных шизофренией

Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Щигорева, Юлия Геннадьевна

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПСИХИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ВЛИЯНИЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И СПЕКТР МОЛЕКУЛ СРЕДНЕЙ МАССЫ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

На правах рукописи

Щигорева Юлия Геннадьевна

14.01.06 — психиатрия 14.03.03 — патологическая физиология

Научные руководители: д.м.н., профессор A.B. Семке д.м.н., профессор С.А. Иванова

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические гипотезы возникновения и развития шизофрении. 13

1.2. Окислительный стресс как неспецифическая защитная реакция организма. 20

1.2.1. Окислительный стресс при шизофрении. 24

1.3. Антиоксидантная система организма. 27

1.3.1.Неферментативные антиоксиданты. 28

1.3.2. Антиоксидантные ферменты. 31

1.4. Молекулы средней массы. 34

1.5. Особенности антипсихотической терапии больных шизофренией. 36

1.5.1. Классификация, механизмы действия, побочные эффекты антипсихотических препаратов. 36

1.5.2. Влияние антипсихотической терапии на показатели окислительного стресса и эндогенной интоксикации. 44

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 49

2.1. Характеристика клинического материала. 49

2.2. Характеристика фармакологических препаратов, применяемых в терапии. 54

2.3. Методы исследования. 56

2.3.1 .Определение концентрации глутатиона в сыворотке

2.3.2.Определение активности антиоксидантных ферментов. 61

2.3.3.Исследование спектра молекул средней массы в

сыворотке крови. 64

2.3.4.0пределение количества белка по методу

2.4.Статистическая обработка результов. 66

ГЛАВА 3. Оценка состояния антиоксидантной системы и уровня

эндогенной итоксикации у больных шизофренией. 67

3.1.Особенности антиоксидантной системы крови у больных

3.2. Изменение уровня молекул средней массы у больных

ГЛАВА 4. Влияние терапии классическими антипсихотическими препаратами на состояние антиоксидантной системы организма у больных шизофренией. 77

4.1. Влияние типичных антипсихотических средств на антиоксидантную систему больных шизофренией. 79

4.2. Изменение спектра молекул средней массы в сыворотке крови у больных шизофренией на фоне традиционной антипсихотической терапии. 88

4.3. Изменения показателей антиоксидантной системы у больных шизофренией с поздней дискинезией. 92

ГЛАВА 5. Влияние атипичных антипсихотических препаратов на состояние антиоксидантных систем и уровень эндогенной интоксикации у больных шизофренией. 105

5.1. Изменения показателей антиоксидантной системы у больных шизофренией под действием атипичных антипсихотических препаратов. 107

5.2. Влияние атипичных антипсихотических средств на спектр молекул средней массы в сыворотке крови у больных шизофренией. 117

5.3. Определение спектра МСМ для прогнозирования эффективности лечения резидуальной шизофрении атипичным

препаратом кветиапином. 120

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК. 145

АОС — антиоксидантная система

АФК — активные формы кислорода

ГАМК- гамма-аминомасляная кислота

ИА — индекс ароматичности

ЛС — лекарственное средство

МСМ — молекулы средней массы

НАДФ — никотинамиддинуклеотид фосфат

НПИ — нуклеарно-пептидарный индекс

ОФА — ортофталиевый диальдегид

ПОЛ — перекисное окисление липидов

ПОС — прооксидантная система

ТДС — тиолдисульфидное соотношение

ТХУ — трихлоруксусная кислота

СЭН — восстановленная форма глутатиона

СЭвС — окисленная форма глутатиона

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Шизофрения занимает первое место среди психозов по распространенности, прогредиентности и тяжести социальных последствий. В результате биологических исследований этого заболевания были обнаружены нарушения в функционировании нервной системы, выявлены особенности формирования иммунодефицитных состояний на основных этапах развития болезни и протестированы нарушения обмена веществ в организме больных (Морковкин В.М., Картелишев А.В, 1988).

Анализ основных результатов исследования шизофрении позволяет констатировать, что большая часть работ посвящена изучению клиники данного заболевания и проблемам лечения и реабилитации больных. Значительно меньше информации было получено в процессе реализации комплексных программ, включающих анализ не только психиатрических аспектов проблемы, но и других медико-биологических дисциплин (Семке А.В. с соавт, 2003).

Данные, полученные исследователями ранее, позволяют сделать

вывод о том, что в основе развития шизофрении могут лежать

биологически обусловленные причины. На современном этапе

развития биологической психиатрии активно изучается роль

нарушений метаболизма клеток в патофизиологических процессах при

шизофрении (Акуо! О. ег а. 2002; Репс1п С. а1., 2006; 8к>Ьеге1а1 С. е1

а1, 2009). Нарушения метаболизма в организме больных могут

зависеть от клинических форм шизофрении, преобладании

негативной и позитивной симптоматики, проводимой фармакотерапии

психотропными антипсихотическими препаратами (ВоБкоую М. е! а1,

2011). Для оценки различных процессов, протекающих в организме

пациентов, адекватной моделью являются клетки периферической

крови (ВетлугинаТ.П., 2000; Рязанцева Н.В., 2004; Ponizovsky A.M., Barshtein G., Bergelson L D., 2003).

В настоящее время доказана активация окислительного стресса на организменном уровне при шизофрении (Вилков Г. А., 1991; Говорин Н.В., Злова Т.П., 1999; Abdalla D.S. 1986; Mahadik, S.P. 1996; Boskovic M. et al, 2011 и др.). При шизофрении имеют место интенсивная генерация радикальных продуктов, усиление перекисного окисления липидов, повышение окислительной деструкции белков, что приводит к нарушению структуры и функции клеточных мембран (Прилипко Л.Л., Лидерман P.P., 1982). Активация окислительного стресса также приводит к накоплению молекул средней массы и усилению процессов эндогенной интоксикации (Узбеков М.Г. с соавт., 2000.; G Stoberetal., 2009).

Смотрите так же:  Воспоминании при депрессии

В многочисленных исследованиях показаны как нарушения метаболизма глутатиона, так и нарушения активности ферментов антиоксидантной защиты и глутатионзависимых ферментов (Смирнова Л.П. с соавт., 2008; Иванова С.А. с соавт., 2008; Ng F. et al, 2008, Dadheech G., 2006; Ben Othmen L. et al, 2008 и др.).

Основой медикаментозной терапии шизофрении являются антипсихотические препараты (Авруцкий Г.Я., 1988; Тиганов A.C., 1994; Мосолов С.Н., 2004). В настоящее время применяется широкий арсенал антипсихотических средств, насчитывающий десятки препаратов. Выбор оптимального средства и его дозировок для фармакотерапии шизофрении зависит от задач, поставленных клиницистами, причем эти задачи во время терапии могут меняться вместе с симптомами болезни (Краснов В.Н. и соавт., 2007). Антипсихотические препараты, применяемые сегодня в клинической практике, делятся на два основных класса: классические (типичные) и атипичные. Оба класса препаратов в целом демонстрируют

одинаковую эффективность в подавлении позитивных симптомов.

Предполагается, что атипичные антипсихотические средства действуют также на негативную симптоматику, в то время как типичные сами способны вызывать дефицитарную симптоматику. В настоящее время атипичным препаратам отдается предпочтение при начальном выборе терапии перед традиционными; они зачастую легче переносятся, и их использование реже сопровождается поздней дискинезией, хотя они чаще вызывают увеличение массы тела и заболевания, связанные с ожирением (Lieberman J.A. et al, 2005).

Традиционные и атипичные антипсихотические лекарства неоднозначно влияют на состояние антиоксидантных систем в организме пациентов. Высокий уровень перекисного окисления липидов чаще всего обусловливает применение традиционных антипсихотиков (Kropp S. et al, 2005). Однако, некоторые авторы утверждают, что усиление процессов перекисного окисления характерно и при применении атипичных препаратов (Gama C.S. et al, 2006; Zhang X.Y. et al, 2006). Поскольку представленные в литературе данные о влиянии терапии как традиционными (галоперидол), так и атипичными (рисперидон, клозапин и др.) аптипсихотиками являются разрозненными и противоречивыми, важной представляется оценка активности антиоксидантных ферментов у больных шизофренией до и после проведенной фармакотерапии с учетом класса используемых лекарственных средств.

Цель исследования — оценить состояние антиоксидантной системы эритроцитов и сыворотки крови у больных шизофренией в зависимости от антипсихотической терапии.

Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи исследования:

1. Оценить состояние антиоксидантной системы в эритроцитах и сыворотке крови у больных шизофренией на фоне

выраженной клинической симптоматики.

2. Изучить влияние терапии типичными антипсихотическими препаратами на активность ферментов антиоксидантной системы и спектр молекул средней массы у больных шизофренией.

3. Выявить особенности влияния атипичных антипсихотических препаратов на антиоксидантную систему эритроцитов и сыворотки крови у больных шизофренией в процессе фармакотерапии.

4. Изучить особенности состояния антиоксидантной системы и системы глутатиона в эритроцитах и сыворотке крови у больных шизофренией с поздней дискинезией на фоне длительной антипсихотической терапии.

Научная новизна исследования

В результате комплексного исследования с использованием современных биохимических и молекулярно-биологических методов у больных шизофренией получены новые данные о влиянии различных групп антипсихотических препаратов на антиоксидантные системы. Выявлены особенности состояния антиоксидантной системы у больных шизофренией с поздней дискинезией. Впервые показано, что определение концентрации глутатиона и индекса отношения его восстановленной и окисленной формы в качестве дополнительных параклинических методов обследования до назначения лечения позволяет прогнозировать риск развития поздней дискинезии и максимально повысить эффективность и безопасность антипсихотической терапии. Предложен новый способ прогнозирования эффективности терапии атипичным препаратом кветиапином на основе определения спектра молекул средней массы в сыворотке крови, что позволяет прогнозировать эффективность предполагаемой терапии до начала лечения и целенаправленно

проводить реабилитационные фармакологические мероприятия.

Продемонстрировано клиническое и диагностическое значение исследования уровня эндогенной интоксикации у больных шизофренией на модели изучения спектра молекул средней массы. Комплексное исследование позволило выявить дополнительные параклинические критерии прогноза оценки эффективности терапии шизофрении. Даны практические рекомендации по использованию разработанных диагностических тестов в клинической практике, которые представлены в методических рекомендациях «Клиническая информативность показателей эндогенной интоксикации при шизофрении» (2010).

Показано, что использование определения концентрации глутатиона и индекса отношения его восстановленной и окисленной формы в сыворотке крови больных шизофренией в качестве дополнительных параклинических критериев позволяет до назначения терапии оценить риск возникновения побочных явлений и своевременно применить для пациента индивидуальную тактику лечения. На основе этих результатов разработана новая медицинская технология «Метод прогнозирования риска развития поздней дискинезии на основе определения глутатиона» (2013).

Применение результатов исследования в практическом здравоохранении будет способствовать улучшению качества оказания специализированной помощи больным шизофренией.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных шизофренией наблюдается нарушение функционирования антиоксидантной системы в эритроцитах периферической крови, проявляющееся в снижении активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты.

2. Типичные и атипичные антипсихотики оказывают дифференцированное действие на состояние антиоксидантной системы в организме пациентов в процессе фармакотерапии.

3. Биохимические показатели — содержание глутатиона и спектр молекул средней массы являются предикторами эффективности лечения и прогноза риска развития побочных эффектов терапии при шизофрении.

Результаты исследований докладывались на II региональной конференции молодых ученых и специалистов «Современные проблемы психических и соматических расстройств: грани соприкосновения» (Томск, 2010); I Международной Интернет-Конференции «Молекулярные механизмы шизофрении» (Казань, 2011); II Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2011» (Новосибирск, 2011); XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей с международным участием (Санкт-Петербург, 2011); III региональной конференции молодых ученых и специалистов «Современные проблемы психических и соматических расстройств: грани соприкосновения» (Томск, 2012); III Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2013); XVI научной отчетной сессии ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН (Томск, 2013); Российской научно-практической конференции «Адаптация больных шизофренией» (Томск, 2013).

Исследования поддержаны Государственным контрактом № К-32-НИР/118-6 (2011) Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011 годы)»,

подпрограмма «Психические расстройства».

Внедрение результатов исследования

Результаты работы включены в программу обучения врачей-ординаторов и аспирантов ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН и в учебные программы кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ГБОУ ВПО «Сибирский ГМУ» Минздрава России. Результаты внедрены в лечебно-реабилитационный процесс отделения эндогенных расстройств клиник ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН. Медицинская технология «Метод прогнозирования риска развития поздней дискинезии на основе определения глутатиона» внедрена в диагностический и лечебный процессы ГКУЗ КО «Кемеровская ОКПБ».

Публикация результатов исследования

По теме исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе 5 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, патент на изобретение РФ, методические рекомендации и новая медицинская технология.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 30 рисункам. Библиографический указатель включает 181 источников: 90 отечественных и 91 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические гипотезы возникновения и развития

Шизофрения — это прогрессирующее психическое заболевание неустановленной этиологии, склонное к хроническому течению, протекающее с полиморфной симптоматикой и приводящее к особому дефекту личности, отличному от дефекта, который возникает при органических поражениях мозга. Проявляется типичными изменениями личности больного и различными по степени выраженности другими психическими расстройствами, часто приводящими к стойким нарушениям социальной адаптации и трудоспособности (Блейхер В.М., Крук И.В., 1995).

При этом заболевании больные становятся замкнутыми, утрачивают социальные контакты, у них отмечается обеднение эмоциональны�

Другие статьи

  • Психолого-педагогические основы развития речи дошкольников Психолого педагогические основы развития словаря у детей дошкольного возраста Главная > Реферат >Педагогика Уральский государственный педагогический университет. Институт педагогики и психологии детства. Тема: «Психолого-педагогические основы развития словаря у детей […]
  • Памятка для родителей по воспитанию ребенка Памятка для родителей по воспитанию ребенка ПАМЯТКА РОДИТЕЛЯМ О ВОСПИТАНИИ ДЕТЕЙ Воспитывая ребенка, старайтесь придерживаться следующих правил: 1. Любите своего ребенка, и пусть он никогда не усомнится в этом. 2. Принимайте ребенка таким, как он есть – со всеми его […]
  • Ребенок в 1 год спит 3 раза Сколько раз в день положено спать ребёнку после года? Здравствуйте! Нашему сынку 1 год 22 дня. Спит 2 раза днём. Утром в 10−11 и после обеда в 14−15. Спит по 40−50 минут. Укачиваемся долго. Вечером ложится спать в разное время — когда в 21 ч., 22 ч., а вчера уже […]
  • Развитие креативности детей старшего дошкольного возраста Развитие творческих способностей детей старшего дошкольного возраста (На примере обогащения и активизации словаря) Филатова Елена Юрьевна Данный автореферат диссертации должен поступить в библиотеки в ближайшее время Уведомить о поступлении Диссертация - […]
  • Циклоферон свечи детям инструкция по применению Сегодня в продаже Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые. Вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, гипромеллоза, полисорбат 80, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, […]
  • Мониторинг детей 1 младшей группы Материал (младшая группа) по теме: Аналитическая справка по результатам мониторинга образовательного процесса и детского развития в первой младшей группе № 2 на 2015-2016 учебный год. С целью определения степени освоения детьми образовательной программы и влияния […]