Стресс влияет на кровь

Стресс влияет на кровь

Тесная взаимосвязь нервной, эндокринной и иммунной систем организма прослеживается в двух направлениях: 1) изменениях функций клеток иммунной системы, опосредуемых через рецепторы практически ко всем гормонам, гормоноподобным веществам и нейромедиаторам; 2) запуске клетками иммунной системы через продукцию цитокинов и гормонов общих защитно-приспособительных и патологических реакций, реализуемых через высшие интегративные центры нервной системы.

Целью работы явилось изучение изменения количественного состава и фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови при стрессе у крыс. Эксперимент проведен на 10 крысах-самцах популяции Wistar средней массой 220 г. Периферическую кровь получали из сосудов хвоста. Для моделирования стресса использовали модель 12-часового иммобилизационного стресса. Подсчет количества лейкоцитов проводили в камере Горяева, лейкоцитарную формулу подсчитывали в мазках крови. Для оценки фагоцитарной активности лейкоцитов смешивали кровь и суспензию формалинизированных эритроцитов барана. Результаты учитывали после 20-минутной инкубации при 37 0 С микроскопически на мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза. Статистический анализ результатов проводили по парному t-критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при p

Девять показателей крови, которые расскажут о вас все

Чем бы вы ни захворали, первым анализом, на который отправит вас грамотный врач, будет общий (общеклинический) анализ крови, рассказывает наш эксперт — кардиолог, врач высшей категории Тамара Огиева.

Кровь для общего анализа берется венозная или капиллярная, то есть из вены или из пальца. Первичный общий анализ можно сдавать не натощак. Развернутый же анализ крови сдается только натощак.

Для биохимического анализа кровь придется сдавать только из вены и обязательно натощак. Ведь если вы выпьете с утра, скажем, кофе с сахаром, непременно изменится содержание глюкозы в крови и анализ будет неправильным.

В идеале кровь на общий анализ крови рекомендуется сдавать после короткого отдыха, так как при волнении и физическом напряжении могут изменяться некоторые показатели.

Грамотный врач обязательно учтет ваш пол и физиологическое состояние. Например, у женщин во время “критических дней” увеличивается СОЭ и уменьшается количество тромбоцитов.

Общий анализ дает больше информации о воспалениях и состоянии крови (склонности к тромбам, наличии инфекций), а биохимический анализ отвечает за функциональное и органическое состояние внутренних органов — печени, почек, поджелудочной.

Показатели общего анализа:

1. ГЕМОГЛОБИН (Hb) — пигмент крови, содержится в эритроцитах ( красных кровяных тельцах), основная его функция — это перенос кислорода от легких к тканям и выведение углекислого газа из организма.

Нормальные значения для мужчин 130-160 г/л , женщин — 120-140 г/л.

Пониженный гемоглобин бывает при анемиях, кровопотере, скрытом внутреннем кровотечении, при поражении внутренних органов, например, почек и т.д.

Повышаться может при обезвоживании организма, при заболеваниях крови и некоторых видах сердечной недостаточности.

2. ЭРИТРОЦИТЫ — клетки крови, содержат гемоглобин.

Нормальные значения (4.0-5.1) * 10 в 12-й степени/л и (3.7-4.7) * 10 в 12-й степени /л, для мужчин и женщин соответственно.

Повышение эритроцитов в крови бывает, например, у здоровых людей на большой высоте в горах, а также при врожденных или приобретенных пороках сердца, болезнях бронхов, легких, почек и печени. Повышение может быть связано с избытком стероидных гормонов в организме. Например, при болезни и синдроме Кушинга, или при лечении гормональными препаратами.

Понижение — при анемии, острой кровопотере, при хронических воспалительных процессах в организме, а также на поздних сроках беременности.

3. ЛЕЙКОЦИТЫ — белые клетки крови, они образуются в костном мозге и лимфатических узлах. Основная их функция — защита организма от неблагоприятных воздействий. Норма — (4.0-9.0) х 10 в 9-й степени /л. Превышение говорит о наличии инфекции и воспалении.

Существует пять видов лейкоцитов (лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы) , каждый из них выполняет определенную функцию. При необходимости делают развернутый анализ крови, который показывает соотношение всех пяти видов лейкоцитов. Например, если уровень лейкоцитов в крови повышен, развернутый анализ покажет, за счет какого вида увеличилось их общее число. Если за счет лимфоцитов, то в организме есть воспалительный процесс, если больше нормы эозинофилов, то можно заподозрить аллергическую реакцию.

Почему лейкоцитов бывает много?

Существует множество состояний, при которых наблюдается изменение уровня лейкоцитов. Это не обязательно говорит о болезни. Лейкоциты, как, впрочем, и все показатели общего анализа, реагируют на различные изменения в организме. Например, при стрессе, беременности, после физического напряжения их количество увеличивается.

Повышенное количество лейкоцитов в крови (по-другому лейкоцитоз) бывает и при:

+ злокачественных новообразованиях и лейкозах,

+ приеме гормональных препаратов, некоторых сердечных препаратов (например, дигоксина).

А вот пониженное количество лейкоцитов в крови (или лейкопения): такое состояние часто бывает при вирусной инфекции (например, при гриппе) или приеме некоторых лекарств, например, анальгетиков, противосудорожных.

4. ТРОМБОЦИТЫ — клетки крови, показатель нормальной свертываемости крови, участвуют в образовании тромбов.

Нормальное количество — (180-320) * 10 в 9-й степени/л

Повышенное количество бывает при:

хронических воспалительных заболеваниях (туберкулез, язвенный колит, цирроз печени), после операций, лечении гормональными препаратами.

действии алкоголя, отравлении тяжелыми металлами, болезнях крови, почечной недостаточности, заболеваниях печени, селезенки, гормональных нарушений. А также при действии некоторых лекарств: антибиотиков, мочегонных, дигоксина, нитроглицерина, гормонов.

5. СОЭ или РОЭ — скорость оседания эритроцитов (реакция оседания эритроцитов) — это одно и то же, показатель течения болезни. Обычно СОЭ увеличивается на 2-4 сутки заболевания, иногда максимума достигает в период выздоровления. Норма для мужчин — 2-10 мм/ч, для женщин — 2-15 мм/ч.

инфекциях, воспалениях, анемии, болезнях почек, гормональных нарушениях, шоке после травм и операций, при беременности, после родов, во время месячных.

при недостаточности кровообращения, анафилактическом шоке.

Показатели биохимического анализа:

6. ГЛЮКОЗА — ее должно быть 3,5-6,5 ммоль/литр. Понижение — при недостаточном и нерегулярном питании, гормональных заболеваниях. Повышение — при сахарном диабете.

7. ОБЩИЙ БЕЛОК — норма — 60-80 граммов /литр. Снижается при ухудшении работы печени, почек, недоедании (резкое снижение общего белка нередкий симптом того, что жесткая ограничительная диета явно не пошла вам на пользу).

8. ОБЩИЙ БИЛИРУБИН — норма – не выше 20,5 ммоль/литр показывает, как работает печень. Повышение — при гепатитах, желче-каменной болезни, разрушении эритроцитов.

9. КРЕАТИНИН — должно быть не больше 0,18 ммоль/литр. Вещество отвечает за работу почек. Превышение нормы — признак почечной недостаточности, если не дотягивает до нормы — значит, нужно повышать иммунитет.

Что должен уметь делать ребенок c первого месяца до года

С первых дней жизни малыша родители начинают волноваться: а правильно ли он развивается. «КП»-Здоровье» приходит на помощь молодым мамам и папам

Пять главных последствий сидячего образа жизни

И почему предстательная железа страдает от гиподинамии больше всего

Санатории России с лечением: лучшие здравницы страны

В этом обзоре мы собрали для вас лучшие санатории России с лечением по всем основным видам проблем со здоровьем: от сердца и сосудов до нервной системы и опорно-двигательного аппарата

Вирус Коксаки в Турции: Более 800 россиян пожаловались на проблемы со здоровьем

Большинство подозревают у себя заражение вирусом Коксаки

Девять показателей крови, которые расскажут о вас все

Что можно прочесть о своем здоровье по самому информативному анализу

Семь настоящих причин высокого давления

Вкусная еда, проблемы со спиной, реакция на погоду? Почему на самом деле каждый второй из нас становится гипертоником, рассказывают эксперты

Отдых на Северном Кавказе — антистресс для жителей мегаполисов

Эксперт по исследованиям в области онкологии: риск опухолей мозга выше у тех, кто чаще летает на самолетах

А вот связь между использованием гаджетов и раковыми заболеваниями мозга по последним данным не подтверждена

Антистресс для жителей мегаполисов

Пять распространённых ситуаций, в которых вам поможет йога

В Международный день йоги показываем несложные упражнения, которые выручат в сложные моменты [видео]

Насколько вы ответственный потребитель?

Антистресс для жителей мегаполисов

Путеводитель по Северному Кавказу

Умопомрачительные горы, легендарные достопримечательности и целебная минеральная вода Северного Кавказа

Возрастная категория сайта 18+

Стресс вызывает изменения в иммунной системе на молекулярном уровне

Хорошо известно негативное воздействие хронического стресса, под воздействием которого снижается иммунитет и мы становимся слабыми и чувствительными к различным заболеваниям. Гораздо менее известно влияние внезапного страха, вызванного острыми ощущениями, например, при прыжках с парашютом. А может ли внезапный страх приводить к тем же изменениям, что и стресс?

Команда исследователей из ряда институтов (Калифорнийского университета в Сан-Диего, университета Стоуни-Брук и других) изучали вопрос влияния внезапного стресса, анализируя кровь испытуемых до и после прыжка с парашютом.

В исследовании приняли участие 39 человек (24 мужчины и 15 женщин), которые независимо друг от друга, в разное время прыгали в парашютной школе Нью-Йорка в первый раз в жизни в тандеме с инструктором. Все участники были взрослые здоровые люди, не имеющие проблем с психикой и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Забор крови у всех производился в 9:15 утра в течение недели до и после прыжка. В день прыжка все участники просыпались в 6:30 и прибывали в пункт сбора крови, где в 9:15 у них брали анализы. Кроме того, каждые 15 минут, начиная с 9:15, у них брали анализы слюны. Скачок в показаниях происходил в 10:30, когда самолет достигал высоты 3,5 км. Парашютисты приземлялись через 5 мин, и инструктор сразу брал у них анализы, а в 11:30 – в больнице.

Смотрите так же:  Факторы стрессов в природных у

Исследователи определили затрагиваемые гены и пути влияния острого стресса на приобретенный и врожденный иммунитеты. Краткосрочный стресс провоцировал пучок различных иммунных реакций, некоторые из которых полезны, а некоторые нет. Так, происходил рост количества Т-лимфоцитов – иммунных клеток, которые отвечают за распознавание клеток организма, видоизмененных в результате инфекции или рака, а регенерирующая способность кожи снижалась. Однако большинство показателей возвращалось к естественному уровню через час после прыжка. Исследователи оговариваются, что если нервное напряжение регулярно повторяется, страх уже здоровья не прибавит. При длительном стрессе количество лейкоцитов в крови значительно снижается, а восстановление до нормы может длиться несколько месяцев.

Интересно, что изменения на клеточном уровне при стрессе у испытуемых женщин и мужчин различались, что может в дальнейшем помочь объяснить гендерные различия, наблюдаемые в развитии сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний, которые напрямую связаны со стрессом или посттравматическим расстройством, которое в два раза чаще встречается у женщин.

«Острый стресс, как и инфекция, активирует иммунную систему, в то время как хронический стресс приводит к истощению иммунной системы, что делает ее менее эффективной в ответ на новые стрессовые события или новых патогенов», — говорит Надежда Белякова-Бетель, соавтор из Калифорнийского университета в Сан-Диего.

«Это первое исследование транскриптомных изменений в белых кровяных клетках, возникающих до и после острого психологического стресса. Будущие исследования могли бы внести важный вклад в разработку терапевтических стратегий, которые помогали бы людям справляться с последствиями длительного стресса или для борьбы с новыми инфекциями. Это особенно важно для пожилых людей, которые аккумулируют воздействие стрессовых факторов в течение всей жизни».

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему: Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем

Автореферат диссертации по медицине на тему Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем

На правах рукописи

МАКАРОВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА

СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ В

СИСТЕМЕ КРОВИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ МЕДИАТОРАМИ И МЕТАБОЛИТАМИ СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИХ СИСТЕМ.

14.00.16 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Работа выполнена на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии и в Центральной научно-исследовательской лаборатории Иркутского государственного медицинского университета

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Л.С. Васильева

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Р.Г.Скворцова; кандидат медицинских наук, доцент Т.Д. Четверикова

Ведущее учреждение: Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова

Защита диссертации состоится » февраля 2003 г. в часов на заседании диссертационного Совета Д.001.054.01. в ГУ «ВосточноСибирский научный центр Сибирского отделения РАМН» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «ВосточноСибирский научный центр Сибирского отделения РАМН» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева,16.

Автореферат разослан «’/У»^’У^А^ООЗ г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Комплексное изучение влияния стресса на систему крови имеет большое значение в понимании механизмов адаптации организма к стрессорным повреждениям. В настоящее время достаточно глубоко изучены характерные для стресс-реакции изменения гемопоэза, роль тимуса в регуляции лимфопоэза при стрессе, модулирующее влияние энкефалинов на гемопоэз при стрессе, роль глюкокортикоидов в механизмах регуляции процессов пролиферации и дифференцировки коммитированных клеток-предшественников эритро- и грануломоноцитопоэза при стрессе [Гольдберг Е.Д., Захарова О.Ю., Дыгай A.M. и др., 1989; Дешевой Ю.Б., Мороз Б.Б., Судаков К.В. и др., 1995; и др.]. Менее изучены реакции отдельных популяций костного мозга и крови в целом, крайне малочислены исследования эритропоэза и зрелых эритроцитов при стрессе. Недостаточно уделялось внимания вопросам предупреждения стрессорной альтерации различных отделов системы крови.

Актуальность этих вопросов очевидна, так как их выяснение имеет важное значение для гематологии, иммунологии и патофизиологии экстремальных состояний и дает возможность повысить эффективность предупреждения или ограничения повреждающего действия стресса. Одним из перспективных подходов к решению этой проблемы является ограничение стресс-индуцированных нарушений гемопоэза и системы крови в целом с помощью медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем.

Цель исследования. Выявить нарушения гемопоэза и клеточного состава периферической крови при иммобилизационном стрессе; на основании полученных результатов разработать пути коррекции выявленных нарушений с помощью введения медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем.

Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Выявить нарушения гемопоэза и клеточного состава периферической крови в динамике иммобилизационного стресса.

2. Выяснить возможность коррекции стресс-индуцированных нарушений гемопоэза и клеточного состава периферической

крови путем ограничения альтерирующих эффектов стресса введением одного из медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем: глицина, ГОМК, даларгина или а-токоферола.

3. Разработать способы ограничения стресс-индуцированной альтерации кроветворных органов и клеточного состава периферической крови с помощью введения комплекса медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем. НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Выявлены стресс-индуцированные нарушения гемопоэза и клеточного состава периферической крови, которые выражаются в подавлении эритропоэза и гранулоцитопоэза, стимуляции антигеннезависимого этапа лимфоцитопоэза, опустошении резерва эритроцитов и гранулоцитов, развитии эритропении, эозинопении, нейтрофилии и лимфоцитоза. Установлена возможность коррекции стресс-индуцированных нарушений эритропоэза с помощью превентивного введения глицина или комплекса стресс-лимитирующих веществ, миелопоэза — с помощью введения ГОМК, даларгина, а-токоферола или пролонгированного введения комплекса стресс-лимитирующих веществ, а лимфопоэза — с помощью даларгина.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ работы определяется тем, что в ней, на основе данных, полученных в эксперименте, определены структурные мишени альтерирующих эффектов стресса в кроветворных органах и периферической крови и разработаны пути коррекции выявленных нарушений. Выяснены некоторые механизмы протекторного действия медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем (глицина, ГОМК, даларгина и а-токоферола) в отношении гемопоэза и клеточного состава периферической крови при стрессе. Выявлена эффективность их комплексного применения перед стрессорным воздействием и в период развития стресс-реакции. Установлено, что превентивное введение глицина и комплекса стресс-лимитирующих веществ эффективно предупреждает нарушения эритропоэза, вызванные стрессом, а введение ГОМК, даларгина, а-токоферола и пятикратного введения комплекса стресс-лимитирующих веществ оказывает протекторный эффект на лейкоцитарные ростки крови. Показано, что даларгин наиболее эффективно корригирует лимфопоэз.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации и материалы исследований опубликованы в 8 работах

и представлены: на конференции, посвященной памяти М.М. Кожова (Иркутск, 1999); на заседании Всероссийского научного

(Иркутск, 2000); на 2-ой конференции молодых——

ученых: «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); на конференции молодых ученых с международным участием «XXI век: актуальные задачи морфологии» (Саратов, 2001); на конференции молодых ученых «Интеграция фундаментальной науки и высшей школы в устойчивом развитии Сибири» (Иркутск, 2001); на конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической морфологии» (Томск, 2002); на итоговой научной конференции ИГМУ с международным участием (Иркутск, 2002); на расширенном заседании кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и кафедры патофизиологии ИГМУ (Иркутск, 2003).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 207 страницах, написана по традиционному плану, включает 4 главы и список литературы из 169 научных работ: из них 26 работ зарубежных авторов. Полученные результаты представлены в 6 таблицах (в приложении) и на 190 рисунках в виде графиков, диаграмм и иллюстрированы 23 микрофотографиями.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. В стадию тревоги иммобилизапионного стресса нарушается гемопоэз: опустошается костномозговой резерв эритроцитов, нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, нарушается лимфопоэз, значительно снижается осмотическая резистентность эритроцитов, развиваются кратковременная эритропения, эозинопения, нейтрофилия и лимфоцитоз.

2. Превентивное введение глицина или комплекса стресс-лимитирующих веществ (глицин, ГОМК, даларгин. а-токоферол) эффективно предупреждает индуцированное стрессом подавление эритропоэт, снижение осмотической резистентности эритроцитов и эритропению.

3. Пролонгированное введение комплекса стресс-лимитир\ ющих веществ, а также предварительное введение ГОМК, а-токоферола и, особенно, даларгина эффективно корригирует подавление гранулоцитарных ростков, а также нарушение лимфопоэза в условиях стресса.

МА ТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперимент выполнен на 200 беспородных белых крысах-самцах, массой 140-160 граммов, в осенне-зимний период. В соответствии с поставленными задачами все животные были разделены на 8 групп. 1 группа — интактные крысы. 2 группа -стрессированные животные. Животных 3, 4, 5 и 6 групп также подвергали стрессу и вводили им один из медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем: глицин, ГОМК, даларгин, или а-токоферол. Животных 7 и 8 групп подвергали стрессорному воздействию и вводили комплекс перечисленных веществ.

Стресс моделировали посредством 6-ти часовой иммобилизации крыс на спине. Животных выводили из эксперимента через 39 часов (момент перехода стадии тревоги в стадию резистентности стресса), через 4 и 5 суток после иммобилизации (стадия резистентности).

Схема и дозы введения используемых веществ выбраны с учетом их максимального стресс-лимитирующего эффекта [В.В. Малышев, 1985]. ГОМК (в виде оксибутирата натрия) в дозе 100мг/кг вводили внутримышечно за 30 минут до начала иммобилизации и через 2 и 4 часа после начала стрессорного воздействия. В этом же режиме вводили внутримышечно глицин в дозе 10 мг/кг. Даларгин вводили внутримышечно за сутки и непосредственно перед иммобилизацией в дозе 0,1 мг/кг, а-токоферол (в виде а-токоферола ацетата) внутрибрюшинно — за сутки до стрессорного воздействия в дозе 100 мг/кг. Все препараты в комплексе в этих же дозах и режимах были введены стрессированным животным 7 группы. Животным 8 группы комплекс препаратов вводили в этих же дозах, но в другом режиме — ежедневно в течение 5-ти суток, начиная через 24 часа после стрессорного воздействия. У всех крыс в динамике стресс-реакции изучали периферическую кровь (как объект, отражающий гемопоэз), красный костный мозг (как универсальный орган кроветворения), тимус (как центральный орган лимфопоэза), селезёнку (как периферический орган лимфопоэза и место гибели эритроцитов).

Ткань тимуса и селезенки фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин. Для морфометрических исследований срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

Коллагеновые волокна выявляли пикрофуксином по методу Ван-Гизона. Ретикулярные волокна импрегнировали азотнокислым

серебром (метод Бильшовского—в модификации Юриной).———

Гликопротеиды в эпителиальной строме тимуса выявляли с помощью ШИК-реакции. Для дифференцированного определения макрофагов использовали активность кислой фосфатазы, которую выявляли по методу Гомори. Для обнаружения гемосидерина в селезенке применяли метод Тимана и Шмельцера [Ромейс, 1954]. Соотношение структурных элементов и концентрацию всех продуктов гистохимических реакций оценивались количественно с помощью окулярной сетки [Г.Г Автандилов, 1990].

Смотрите так же:  Формирующаяся психопатия

Периферическую кровь для исследования брали их хвостовой вены. С помощью камеры Горяева подсчитывали количество эритроцитов и лейкоцитов в 1 л крови, по методу Яновского определяли осмотическую резистентность эритроцитов (ОРЭ) [Кост Е.А., 1975]. На мазках крови подсчитывали лейкоцитарную формулу. На мазках костного мозга, окрашенных по Паппенгейму, подсчитывали миелограмму. Вычисляли индексы пролиферации (ИП) и созревания (ИС) клеток гемопоэза по следующим формулам.

ИП=[(ПроЭр*0+БН*1+ПН*2)/(ПроЭр+БН+ПН)]*Х, ИС==[(ПН*0+ОН*1+Эр*2)/(ПН+ОН+Эр)]*£, где ПроЭр — количество проэритробластов, БН — количество базофильных нормобластов, ПН — количество полихроматофильных нормобластов, ОН — количество оксифильных нормобластов, Эр — количество зрелых эритроцитов в костном мозге, Е — сумма всех клеток эритроидного ряда.

ИП=[(МЦ*0+ММЦ* 1)/(МЦ+ММЦ)]*Е, ИС==[(ММЦ*0+П* 1+С*2)/(ММЦ+П+С)]*Е, где МЦ — количество миелоцитов, ММЦ — количество метамиелоцитов, П — количество палочкоядерных гранулоцитов, С — количество сегментоядерных гранулоцитов, Е — сумма всех клеток нейтрофильного, эозинофильного или базофильного ростка.

Оценка мегакариоцито-, лимфо- и моноцитопоэза проводилась по суммарному количеству клеток мегакариоцитарного, лимфоцитарного или моноцитарного ростков.

Полученные данные обработаны статистически и оценены с помощью критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Проведенное исследование показало, что иммобшизационный стресс существенно подавляет эритропоэз и уменьшает резерв эритроцитов (рис.1), в 90 раз снижает осмотическую резистентность эритроцитов (рис.1), что связано, вероятно, с гиперактивацией ПОЛ [Барабой В.А., 1986] и лабилизацией клеточных мембран. Это приводит к повышенному распаду эритроцитов в селезенке (рис.1) и развитию кратковременной эритропении (рис.1). Введение глицина при стрессе существенно стимулирует эритропоэз, увеличивает резерв зрелых эритроцитов, повышает ОРЭ, уменьшает распад эритроцитов в селезенке, что приводит к развитию эритроцитоза. Введение ГОМК действует аналогично глицину, но слабее стимулирует эритропоэз и усиливает разрушение ретикулярных волокон селезенки. Даларгин оказывает самый слабый защитный эффект в отношении эритроидного ряда: депо эритроцитов не восстанавливается, развивается более продолжительная эритропения. а-токоферол восстанавливает депо эритроцитов, т.к. стабилизирует мембраны и в наибольшей степени повышает ОРЭ, что приводит к нормализации количества эритроцитов в крови. Превентивное введение комплекса стресс-лимитирующих веществ наиболее эффективно стимулирует эритропоэз и увеличивает резерв эритроцитов, за счет этого развивается выраженный эритроцитоз, хотя ОРЭ увеличивается в меньшей степени, а распад эритроцитов в селезенке остается усиленным. Возможно, это связано с увеличением жесткости стромы селезенки за счет значительной активации коллагеногенеза. Пролонгированная комплексная стресс-лимитирующая терапия увеличивает только пролиферацию клеток эритроидного ряда, на их созревание не влияет, поэтому депо эритроцитов не восстанавливается. ОРЭ повышается незначительно, но волокнистый состав стромы селезенки сохраняется близким к норме, поэтому распад эритроцитов в красной пульпе уменьшается. В периферической крови количество эритроцитов находится в пределах нормы.

В стадию резистентности у стрессированных животных основные показатели эритроидного ростка, кроме ОРЭ, которая остается в 5 раз ниже, чем у интактных животных, в 5 раз ниже, чем у интактных животных. При введении стресс-лимитирующих веществ нормализуются все показатели, включая ОРЭ.

% зрелых эритроцитов в костном мозге

инт. стресс 12 3

Рис. 1. Показатели эритроидного ростка у интактных и подопытных животных в стадию тревоги стресса. Обозначения: 1 — с предварительным введением глицина; 2-е ГОМК; 3- с даларгином; 4 — с токоферолом; 5-е превентивным введением комплекса; 6-е пролонгированным введением комплекса стресс-лимитирующих веществ.

Т аким образом, глицин и превентивное введение комплекса стресс-лимитирующих препаратов наиболее эффективно предупреждают индуцированное стрессом угнетение эритропоэза и эритропению и потенцируют развитие эритроцитоза. Наименее выражено защитное действие в отношении красной крови \ даларгина.

Пейтрофильный росток при стрессе угнетается, что приводит к снижению в 3 раза резерва зрелых нейтрофилов в костном мозге на фоне развития нейтрофилии (рис.2), которая описана и другими авторами [Дешевой Ю.Б. с соавт., 1995; Дыгай A.M. с соавт., 1998]. Введение глицина и ГОМК уменьшает торможение пролиферации клеток нейтрофильного ряда под действием стресса, но не увеличивает резерв нейтрофилов и не снижает нейтрофилию. Введение даларгина предупреждает

торможение пролиферации и ускоряет созревание клеток нейтрофильного ряда, восстанавливает резерв нейтрофилов и уменьшает нейтрофилию. Введение а-токоферола уменьшает торможение созревания клеток нейтрофильного ряда, восстанавливает депо зрелых нейтрофилов, но не снижает нейтрофилию. Превентивное введение комплекса препаратов не оказывает существенного влияния на нейтрофилопоэз, но предупреждает развитие нейтрофилии. Пролонгированное введение комплекса препаратов существенно стимулирует нейтрофилопоэз при стрессе, восстанавливает резерв зрелых нейтрофилов и снижает нейтрофилию.

-II ситро Ф ИЛ Ы1Ыид

% зрелых нейтрофилов в костном мозге(*10″1 )

Рис.2. Показатели нейтрофильного ростка у интактных и подопытных животных в стадию тревоги стресса. Обозначения те же (см. рис1).

Таким образом, наиболее выраженное протекторное действие в отношении нейтрофилопоэза при стрессе оказывает пролонгированная комплексная стресс-лимитирующая терапия, а также введение даларгина и а-токоферола. Наименьший протекторный эффект оказывает глицин, ГОМК и превентивное введение комплекса стресс-лимитирующих веществ.

менее, превентивное введение стрессированным животным комплекса препаратов, а также глицина или ГОМК нормализует

резерв эозинофилов, а пролонгированное введение комплекса___

препаратов, а-токоферола и, особенно, даларгина существенно увеличивают количество депонированных в костном мозге эозинофилов за счет стимуляции не только пролиферации, но и созревания клеток эозинофильного ряда.

У стрессированных животных в костном мозге содержание клеток базофильного ряда снижалось, а при введении им комплекса стресс-лимитирующих веществ нормализовалось (рис.ЗБ). Введение стрессированным животным медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих веществ по отдельности приводило к значительной стимуляции базофильного ростка. При этом количество базофилов в периферической крови у всех подопытных животных оставалось в пределах нормы, что можно объяснить торможением выхода базофилов из костного мозга в кровь либо выселением базофилов из крови в ткани.

Мегакариоцитарный росток при стрессе существенно не изменяется. Введение стрессированным животным глицина, ГОМК, даларгина и пролонгированное введение комплекса препаратов приводит к прогрессивной стимуляции мегакариоцитарного ростка, достигающей максимума в стадию резистентности стресса (Р<0,05; рис.ЗВ).

Количество зрелых эозинофилов

1 2 3 4 5 6 39 ч.

1 2 3 4 5 6 4 сут.

12 3 45 6 5 сут.

Б 1 2 3456 123456 123456

инт. 39 ч. 4 сут. 5 сут.

* 10-1 % Мегакариоцитарный ряд

Рис. 3. Количество зрелых эозинофилов и клеток базофильного и мегакариоцитарного рядов в костном мозге у интактных и подопытных животных.

Обозначения: белая площадь — интактные животные, черная — при стрессе, 1 — с предварительным введением глицина; 2-е ГОМК; 3-с даларгином; 4-е токоферолом; 5-е превентивным введением ком плекса; 6-е пролонгированным введением комплекса стресс-лими-тирующих веществ.

1 2 3 4 5 6 39 ч.

1 2 3 4 5 4 сут.

Рис.4. Количество лимфоидных клеток в костном мозге и перифе рической крови у интактных и подопытных животных.

Подкапсулярный Глубокая кора Мозговое вещество

Рис. 5. Количество эпителиальных клеток тимуса с гликопротеида-ми в стадию тревоги стресса (на 1000 кв.мкм). Обозначения: белая площадь — интактные животные, черная — при стрессе, 1 — с введением глицина; 2-е ГОМК; 3- с даларгином; 4-е превентивным введением комплекса; 6-е пролонированным введен лимитирующих веществ.

Введение медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем предупреждает инволюцию тимуса и белой пульпы селезенки при стрессе, но увеличивает лимфоцитоз в крови. Введение глицина, а-токоферола и превентивного введения комплекса стресс-лимитирующих веществ уменьшает стимуляцию лимфопоэза в костном мозге при стрессе, тогда как введение ГОМК и пролонгированная комплексная терапия еще больше стимулируют лимфопоэз. Введение стрессированным животным глицина, ГОМК и а-токоферола значительно увеличивает синтетическую активность эпителиальной стромы тимуса, что может быть направлено на нормализацию антигензависимого периферического лимфопоэза и развивается в ответ на лимфоцитоз. В отличие от этого, введение стрессированным животным даларгина нормализует количество лимфоцитов в крови и не уменьшает индуцированную стрессом стимуляцию лимфопоэза в костном мозге, хотя и нормализует синтетическую активность эпителиальной стромы тимуса (о чем свидетельствует снижение количества гликопротеидов в эпителиоцитах стромы тимуса до уровня интактных животных). Следует отметить, что при введении стресс-лимитирующих веществ в тимусе увеличивается количество коллагена в периваскулярных пространствах, что можно расценивать как укрепление гематотимусного барьера, защищающего пролиферирующие тимоциты от антигенов крови. Таким образом, наибольшим защитным эффектом в отношении центрального и периферического лимфопоэза в условиях стресса, по нашим данным, обладает даларгин, нормализующий лимфопоэз в тимусе и селезенке, а также количество лимфоцитов в периферической крови.

У всех подопытных животных количество моноцитов в крови остается в пределах нормы, при этом в костном мозге моноцитопоэз при стрессе не стимулируется, а при введении стресс-лимитирующих веществ (кроме а-токоферола) усиливается (рис.бА). Вероятно, это связано с увеличением потребности организма в макрофагах в условиях стрессорной альтерации. Косвенным подтверждением этого предположения может служить уменьшение количества макрофагов в селезенке в условиях стресса и нормализация их количества в условиях ограничения стресса введением стресс-лимитирующих веществ (рис.бБ). Сравнительный анализ полученных результатов показал, что используемые в исследовании стресс-лимитирующие вещества по их гемапротекторному действию при стрессе на гемопоэз и клетки

Моноцитарный ряд в костном мозге

1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0

1 2 3 45 6 ИНТ. 39 ч.

1 2 3 4 5 6 4 сут.

1 2 3 4 5 6 5 сут.

Макрофаги в селезенке

1 2 3 4 5 6 шгг. 39 ч.

Рис. 6. Количество клеток моноцитарного ряда в костном мозге (А) и макрофагов (Б) в белой пульпе селезенки у интактных и подопытных животных.

Обозначения: белая площадь — интактные животные, черная — при

стрессе, 1 — с предварительным введением глицина; 2-е ГОМК; 3-с даларгином; 4-е токоферолом; 5 — с превентивным введением ком плекса; 6-е пролонгированным введением комплекса стресс-лими-тирующих веществ.

крови можно разделить на две группы. К первой группе относятся глицин и комплекс препаратов в условиях его превентивного введения. Их основные эффекты заключаются в стимуляции эритропоэза, увеличении резерва эритроцитов, повышении ОРЭ и развитии эритроцитоза. На миелоидный росток они не оказывают существенного влияния. Вторую группу веществ составляют даларгин, ГОМК, а-токоферол и комплекс стресс-лимитирующих веществ в условиях его пролонгированного введения. Они практически не влияют на эритропоэз, а основные их эффекты

направлены на нормализацию и стимуляцию миелоидных ростков, что выражается в восстановлении резерва нейтрофилов, базофилов и эозинофилов. Из второй группы веществ только даларгин нормализует периферический лимфопоэз при стрессе. Применение оксибутирата натрия при стрессе оказывает относительно слабый протекторный эффект на гемопоэз, который выражается только в стимуляции базофильного, эозинофильного и моноцитарного ростков.

Смотрите так же:  Нервозность и раздражительность утром

Результаты проведенного исследования раскрывают некоторые механизмы снижения резистентности организма при стрессе, связанные со стресс-индуцированными нарушениями в системе крови. Из этого логически следует патогенетическое обоснование возможности повышения резистентности организма при стрессе путем направленной коррекции нарушений гемопоэза и других составных элементов системы крови.

Важное значение в развитии стресс-индуцированной альтерации тканей и органов имеет подавление стрессом эритропоэза и снижение ОРЭ, что приводит к гипоксии клеток и тканей в условиях стресса и является одним из механизмов стрессорной альтерации внутренних органов. Глицин и превентивное введение комплекса стресс-лимитирующих веществ успешно предотвращают этот эффект стресса, улучшая снабжение клеток и тканей кислородом, и повышая, таким образом, их резистентность к стрессорным повреждениям.

Стрессорная альтерация тканей и органов создает высокую потребность в нейтрофилах. Подавление нейтрофилопоэза при стрессе приводит к возникновению дефицита нейтрофилов в организме. Вследствие этого, воспалительный процесс в условиях стресса может приобретать затяжной характер [Васильева Л.С., 1995], что также является одним из механизмов снижения резистентности организма. Дефицит нейтрофилов при стрессе успешно предупреждается введением даларгина, а-токоферола и пролонгированной комплексной терапией.

Хорошо известна важнейшая роль базофилов крови и тканей в локальной регуляции функциональной активности клеток соединительной ткани и микроциркуляторного русла. Подавление базофилопоэза в условиях стресса может негативно отразиться на резерве базофилов в организме, что приведет к нарушению локальных механизмов регуляции защитных реакций организма. Введение стрессированным животным глицина, ГОМК. даларгина

или g-токоферола не только предупреждает подавление базофилопоэза, но и стимулирует его, существенно повышая резерв клеток базофильного ряда в организме.

Одним из признаков стресса является развитие эозинопении, что объясняют двумя возможными причинами: выселением эозинофилов в ткани и их разрушением под действием высоких доз глюкокортикоидных гормонов [Дыгай A.M. и др., 1998]. В тканях эозинофилы инактивируют гистамин, ограничивая его эффекты, в том числе, обусловленные гистамином аллергические реакции, а также стимулируют репаративные процессы, активируя коллагеногенез [Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981]. В условиях стресс-реакции эозинопения сопровождается полным опустошением резерва эозинофилов, следовательно, в организме возникает дефицит этих клеток, что способствует развитию аллергических реакций и замедлению заживления ран [Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1998]. Введение даларгина, а-токоферола, ГОМК, глицина и комплекса стресс-лимитирующих веществ в условиях его пролонгированного введения эффективно восстанавливает костномозговой резерв эозинофилов, несмотря на эозинопению, снижая, таким образом, риск развития аллергических реакций при стрессе.

Моноцитарный росток имеет особо важное значение для защитных реакций организма, так как является источником дифференцировки клеток мононуклеарной фагоцитарной системы организма, обеспечивающих неспецифический фагоцитоз и являющихся антигенпредставляющими клетками в иммунном ответе [Гольдберг Е.Д., 1989; DiCorleto P.E. е.а., 1991]. При стрессе в костном мозге и периферической крови количество клеток моноцитарного ростка существенно не изменяется, но в селезенке количество макрофагов в белой пульпе уменьшается в 6 раз, что не может не отразиться на качестве иммунного ответа. Введение стрессированным животным ГОМК, даларгина и комплекса стресс-лимитирующих веществ значительно стимулирует моноцитарный росток в костном мозге, увеличивая, таким образом, резерв моноцитов в организме, что способствует частичному восполнению количества макрофагов в тканях.

Лимфоциты, в силу специфичности их функций и гетерогенности субпопуляционного состава, проходят в организме самый сложный путь пролиферации и дифференцировки. В периферической крови в норме преобладают лимфоциты с хелперной функцией, и лишь около одной трети составляют зрелые

лимфоциты-памяти и мигрирующие в периферические лимфоидные органы лимфоциты тимуса и костного мозга [Дж.Клаус, 1990]. Таким образом, развивающийся в условиях стресса лимфоцитоз, вероятно, означает выброс в кровь тимусных и костномозговых лимфоцитов, которые должны заселить Т- и В-зоны в периферических лимфоидных органах. Этим же частично объясняется и акцидентальная инволюция тимуса при стрессе. Следовательно, лимфоцитоз в крови и стимуляция лимфопоэза в костном мозге при стрессе свидетельствуют об увеличении активности антигеннезависимого этапа лимфопоэза. Антигензависимый этап лимфопоэза в условиях стресса, наоборот, угнетается, о чем свидетельствует инволюция белой пульпы селезенки. Дисбаланс между антигеннезависимой и антигензависимой пролиферацией и дифференцировкой лимфоцитов при стрессе приводит к нарушению иммунных реакций, развитию аллергии и т.п. Эти последствия стресса описаны многими авторами [Лебедев К. А с соавт., 1990; Горизонтов П.Д с соавт., 1983]. Введение стрессированным животным медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем предупреждает инволюцию тимуса и белой пульпы селезенки и увеличивает синтетическую активность стромы тимуса. Тем не менее, при введении всех используемых в исследовании стресс-лимитирующих веществ, кроме даларгина, сохраняется лимфоцитоз в крови, что, по-видимому, указывает на недостаточную мощность регуляторного влияния этих веществ на процесс бласттрансформации и периферический лимфопоэз. В отличие от этого, введение даларгина полностью устраняет лимфоцитоз, что можно оценить как наиболее полную нормализацию периферического антигензависимого этапа лимфопоэза. Возможно, это связано с наличием у лимфоцитов рецепторов к опиоидным пептидам [Гольдберг Е.Д. и др., 1989].

Результаты проведенного исследования убедительно доказывают возможность коррекции стрессорных нарушений гемопоэза медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем. При этом необходимо учитывать специфичность протекторного действия глицина, ГОМК, даларгина и а-токоферола, а также способа их применения в комплексе, что позволяет воздействовать на отдельные кроветворные ростки и корригировать резистентность организма при стрессе.

1. В стадию тревоги иммобилизационного стресса в красном костном мозге подавляется пролиферация полипотентных

предшественников гемопоэза, эритропоэз, нейтрофилопоэз,—————

базофилопоэз и созревание эозинофилов, но стимулируются лимфоцитопоэз и пролиферация клеток эозинофилопоэза. Опустошается костномозговой резерв эритроцитов и гранулоцитов,

но увеличивается резерв лимфоцитов. Снижается осмотическая резистентность эритроцитов. Развиваются эритропения, эозинопения, нейтрофилия и лимфоцитоз.

2. Иммобилизационный стресс приводит к акцидентальной инволюции тимуса и белой пульпы селезенки, снижению синтетической активности эпителиальной стромы тимуса, увеличению в селезенке разрушения эритроцитов и ретикулярных волокон стромы, стимуляции синтеза коллагеновых волокон, увеличивающих жесткость стромы.

3. Введение медиаторов и метаболитов стресс-лимитирующих систем эффективно предупреждает индуцированную стрессом инволюцию тимуса и белой пульпы селезенки, стимулирует новообразование коллагеновых волокон, укрепляющих гематотимусный барьер и ретикулярную строму селезенки. При этом глицин, а-токоферол и, особенно, ГОМК стимулируют синтез гликопротеидов в эпителиальной строме тимуса, а даларгин сохраняет этот показатель в пределах нормы.

4. Наиболее эффективная коррекция стресс-индуцированных нарушений эритропоэза обеспечивается превентивным введением глицина или комплекса стресс-лимитирующих веществ (глицина, ГОМК, даларгина, а-токоферола), что выражается в стимуляции всех этапов эритропоэза, повышении осмотической резистентности эритроцитов, уменьшении разрушения эритроцитов в селезенке, развитии эритроцитоза.

5. Пролонгированное введение стрессированным животным комплекса стресс-лимитирующих веществ, либо предварительное введение даларгина. ГОМК или а-токоферола приводит к стимуляции лейкоцитарных ростков, восстановлению костномозгового резерва нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, увеличению резерва моноцитов и лимфоцитов. В периферической крови количественное соотношение лейкоцитов у стрессированных животных изменяется только при введении даларгина, который предупреждает развитие нейтрофилии и лимфоцитоза.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лейкоцитарная формула у крыс при стрессе и его ограничении // Актуальные вопросы клинической медицины (с международным участием). — Вып.З. -Иркутск: Изд-е ОГУП., 2000., С.312-314. (соавт. Васильева Л.С., Украинская Л.А.).

2. Глицин стимулирует ингибированный стрессом эритропоэз/ Сб. Проблемы экологии. — Чтения памяти М.М. Кожова. -Иркутск, 2000.- С.60-62. (соавт. Васильева Л.С., Рахвалова Е.В.).

3. Коррекция стресс-индуцированных нарушений глицином// Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Тез. докл. 2-ой Конференции молодых ученых. -Морфология, Т.120, №4,2001. -С.67.

4. Коррекция глицином стресс-индуцированных нарушений эритропоэза// Тез. докл. 2-го Всероссийского симпозиума «XXI век: актуальные задачи морфологии» — Вып.1. -Саратов, 2001.- С.23. (соавт. Васильева Л.С., Макарова Н.Г.).

5. Изменение гемопоэза и клеточного состава крови при стрессе // Интеграция фундаментальной науки и высшей школы в устойчивом развитии Сибири: Тез. докл. Конференции молодых ученых. — Иркутск, 2001. — С.127-130.

6. Предупреждение глицином стресс-индуцированных нарушений эритропоэза и развития анемии // Сиб. мед. журнал. — №5. — Иркутск, 2001. — С.20-23. (соавт. Васильева Л.С.).

7. Лейкоциты периферической крови и миелопоэз при стрессе и его ограничении // Сиб. мед. журнал. — № 2. — Иркутск, 2002. — С.27-28. (соавт. Васильева Л.С.)

8. Миелопоэз при стрессе и его ограничении с помощью ГОМК //Актуальные вопросы эксперим. и клин, морфологии: Научные труды. — Вып.2,- Томск, 2002.- С. 143144. (соавт. Васильева Л.С.).

Другие статьи

  • Тавегил таблетки инструкция по применению детям 2 лет Тавегил таблетки - официальная* инструкция по применению ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Регистрационный номер: Торговое название: Тавегил® МНН или группировочное название: клемастин Химическое название: […]
  • Грипп у детей сестринский уход Лекция №12 Тема «Сестринский уход при ОРВИ у детей» Тема «Сестринский уход при ОРВИ у детей» ОРВИ - группа инфекционных болезней, вызываемых вирусами, передающихся воздушно-капельным путем, характеризующихся синдромом общей интоксикации и преимущественным поражением […]
  • Аскорутин таблетки инструкция по применению детям Аскорбиновая кислота+Рутозид 1 таблетка содержит активное вещество: аскорбиновой кислоты 50,0 мг и рутозида в пересчете на безводное вещество 50,0 мг. Фармакотерапевтическая группа Фармакологическое действие Аскорбиновая кислота участвует в регуляции окислительно- […]
  • Этамзилат инструкция по применению детям Этамзилат (Etamsylate) Действующее вещество Фармакологические группы Нозологическая классификация (МКБ-10) Состав и форма выпуска 1 ампула с 2 мл инъекционного раствора содержит этамзилата 0,25 г; в упаковке 10 шт. Фармакологическое действие Увеличивает образование в […]
  • Эхинацея таблетки инструкция по применению для детей Эхинацея (Echinacea) Действующее вещество Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-10) Состав и форма выпуска в блистерах или стрипах по 2, 4, 6, 8, 10, 12 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15 блистеров или стрипов. Описание лекарственной […]
  • Воспитание ребенка 2 года и 4 месяца Ребенок 2,5 года В два с половиной года дети начинают говорить о себе "Я". Малыш может научиться кататься на трехколесном велосипеде, бросать и ловить мяч, с удовольствием рисует и лепит из пластилина. Новорожденный ребенок Ребенок 1 месяц Ребенок 2 месяца Ребенок 3 […]