Т болезни альцгеймера

Что такое болезнь Альцгеймера и почему люди заболевают слабоумием

Болезнь Альцгеймера, или же сенильная деменция — это наиболее часто встречающаяся форма деменции, получившая свое название в честь немецкого психиатра Алоиса Альцгеймера, впервые описавшего этот вид патологии. Под деменцией медики понимают расстройство интеллекта, выраженное в снижении познавательной деятельности, а также утрате ранее усвоенных знаний и практических навыков. В отличие от умственной отсталости, являющейся врожденным пороком, деменция — слабоумие приобретенное. Болезнь Альцгеймера считается «болезнью стариков», но ее масштабы воистину поражают: десять лет назад общее число заболевших оценивалось в 26,6 миллионов человек, а к 2050 году их число может вырасти до 100 миллионов!

С чего все начинается

Ухудшение памяти и общее снижение мозговой активности традиционно связывают с возрастом. Отчасти это верно, но сам по себе возраст не может быть фактором, влияющим на физиологию мозга. Дело в том, что со временем в мозговых тканях откладывается амилоид — сложный органический комплекс, состоящий из белков и полисахаридов. Это, в свою очередь, связано с нарушением белкового обмена в организме человека: в какой-то момент белок перестает эффективно расходоваться и участвовать в обмене веществ, забивая ткани «мертвым грузом».

Схема развития заболевания

Амилоидные отложения формируются в двух вариантах. Первый, наиболее известный общественности благодаря рекламе лекарственных препаратов — это амилоидные бляшки, которые сначала появляются в гиппокампе (части лимбической системы головного мозга), а после распространяются уже по всем мозговым тканям. Из-за избытка белка и полисахаридов в тканях начинает скапливаться кальций. Кальцифицируясь, клетки теряют возможность выполнять свои функции и отмирают.

Второй вариант, открытый самим Альцгеймером — это нейрофибриллярные клубки. Это тоже белковые отложения, состоящие из т. н. тау-белка. Обычно он крайне полезен и участвует в стабилизации микротрубочек, своеобразного «каркаса» для живой клетки. В связи с тем, что тау-белки нерастворимы (иначе жидкостная среда клетки попросту уничтожала бы их), они тоже быстро забивают ткани и превращаются в обычный органический мусор. Итог один — смерть клеток мозга от голодания.

Гипотезы возникновения болезни

Ацетилхолин помогает электрическим импульсам перемещаться по нервным волокнам от клетки к клетке

Как ни странно, но современная медицина все еще спорит о причинах и механизмах, приводящих к развитию этого заболевания, известного еще во времена античной Греции. На данный момент существует ряд гипотез, на основании которых медики создают принципы терапии, которые тормозят прогрессию болезни:

Холинергическая гипотеза

Одним из ярких симптомов болезни является дефицит ацетилхолина — нейромедиатора, благодаря которому нервные клетки обмениваются электрическими импульсами друг с другом и с другими тканями. Уменьшение синтеза ацетилхолина приводит к нарушению нервной и, как следствие, моторной деятельности. Логично, что первым решением со стороны медицины стало создание препаратов, восстанавливающих в организме прежний уровень ацетилхолина. Увы, но они оказались неэффективны: несмотря на то, что симптомы становились менее ярко выраженными, на прогрессирование заболевания это никак не влияло.

Амилоидная гипотеза

В настоящее время именно эта гипотеза вызывает у ученых наибольший интерес. Причины накопления отложений бета-амилоида в тканях мозга по‑прежнему неизвестны, однако его деструктивное воздействие на мыслительную деятельность было подтверждено клиническими исследованиями. Уничтожение белковых бляшек в мозгу — процесс весьма трудоемкий и деликатный, а потому на сегодняшний день до сих пор не синтезированы препараты, которые эффективно справлялись бы с этой задачей. Разумеется, работа в этом направлении ведется из года в год, но, к сожалению, ни одно из экспериментальных лекарств не прошло клинические испытания.

Тау-белок играет важнейшую роль, обеспечивая поддержание цитоскелета клетки

Тау-гипотеза

Как уже было сказано, одной из распространенных причин возникновения болезни Альцгеймера является накопление тау-белка. Причины этого также до сих пор неизвестны, но сама гипотеза признана актуальной и активно исследуется наравне с амилоидной.

Наследственная гипотеза

Несмотря на то, что деменция относится к числу приобретенных заболеваний, некоторые исследования выявили генетическую предрасположенность к ней. Если ваш родственник или родственники страдают от болезни Альцгеймера, то, вероятно, и ваши шансы впасть в слабоумие по достижении пенсионного возраста весьма велики. В развитии патологии «обвиняют» нарушения в 1,14,19 и 21 хромосомах. Примечательно, что сбой в работе 21 хромосомы также приводит к развитии болезни Дауна, обладающей сходными дегенеративными проявлениями в мозговых тканях.

Неизлечимая болезнь?

К сожалению, в настоящее время болезнь Альцгеймера не поддается полному исцелению. Это не значит, впрочем, что медицина полностью бессильна: комплексные терапии направлены в первую очередь на замедление прогрессирования заболевания и смягчение его симптомов. Это позволяет пациенту как можно дольше сохранять твердую память и здравый рассудок, однако рано или поздно деменция все же возьмет свое.

Биохимия болезни Альцгеймера

Рубрика: Медицина и фармацевтика

Научный журнал «Студенческий форум» выпуск №8(29)

Биохимия болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (болезнь альцгеймеровского типа) является наиболее распространенной формой первичных дегенеративных деменций позднего возраста.

Таблица 1.

Структура заболеваемости

Возраст, лет

Процент заболевших

К проявлениям данного заболевания относится:

• Больные не могут вспомнить нужное слово и заменяют его другим, не вполне подходящим по смыслу

• Больной не ориентируется на местности, не узнает знакомых, не может определить время по часам

• Больной путается во времени

• Больные теряют способность к самообслуживанию и нуждаются в уходе

Объяснение возможных причин развития Болезни Альцгеймера отражено в трёх гипотезах:

1. Холинергическая гипотеза

2. Амилоидная гипотеза

Первой мы рассмотрим холинергическую теорию.

Наблюдается корреляция между выраженностью деменции и центральным холинергическим дефицитом — холинергической деафферентацией коры.

Степень холинергического дефицита в корковых отделах связана с уменьшением количества нейронов в базальных отделах головного мозга, где располагаются нейроны, которые продуцируют ацетилхолин.

Помимо ацетилхолинергической системы, некоторые изменения наблюдаются со стороны других нейротрансмиттерных систем, например, сейчас интенсивно изучаются глутаматергические расстройства.

Поддержка этой гипотезы ослабла, так как лекарственные средства, направленные на корректировку дефицита ацетилхолина, имеют слабую эффективность.

Далее остановимся на амилоидной теории.

Более 20 лет основной гипотезой в области исследования болезни Альцгеймера оставалась амилоидная гипотеза.

Аβ образуется из белка АРР (англ. Amyloid precursor protein) путем воздействия двух ферментов β- и γ-секретаз.

Считается, что к избыточному накоплению амилоида приводят ошибки фолдинга. Фолдинг это процесс самопроизвольного скручивания полипептидной цепи в уникальную нативную пространственную структуру.

Новое исследование, которые было проведено в Калифорнийском университете в Сан-Диего, показывает, что бета-амилоид разрушает один из белков-антиоксидантов и предлагает способ защиты этого белка от повреждающего воздействия амилоида.

Установлено, что бета-амилоид и антиоксидантный фермент каталаза взаимодействуют. Их взаимодействие повреждает каталазу так, что она не становится неспособна выполнять свою физиологическую функцию – разложение перекиси водорода на кислород и воду.

При покрытии амилоида низкомолекулярным соединением, которое предотвращает его взаимодействие с другими белками, активность каталазы восстановилась, и уровень перекиси водорода вернулся к нормальным показателям.

Покрытие, использованное для исследования взаимодействия между амилоидом и каталазой, является кандидатом на роль лекарственного препарата. Это один из классов молекул, разработанных в лаборатории профессора Янга.

Тау-белок – это белок ассоциированный с микротрубочками, функиця которого состоит в стабилизации структур микротрубочек клетки. Синтез его происходит преимущественно в нейронах. При некоторых патологических процессах этот белок может вступать в процессы агрегации. При образовании таких агрегатов нарушается функция нейронов.

Рисунок 1. Структура тау-белка в здоровой и пораженном нейроне

В 17 хромосоме человека содержится ген тау-белка, который содержит 16 экзонов. Из этого следует, что альтернативный сплайсинг способствует образованию изоформ этого белка.

После синтеза молекула белка входит в посттрансляционный процессинг. Фосфорилирование (осуществляемое ферментом киназы гликогенсинтазы 3) в данном процессе благоприятствует взаимодействию тау-белка с тубулином и стабилизации микротрубочек.

Взаимодействия тау-белка и Аβ:

Результаты нового исследования, которые были опубликованы в журнале Neurobiology of Aging, предполагают вероятность того, что патологические формы двух белков, тау-белка и бета-амилоида, которые являются признаками патологии мозга при болезни Альцгеймера – бляшки и нейрофибриллярные клубки – могут действовать совместно, при этом повреждая митохондрии и, следовательно, снижая выживаемость нейронов.

Смотрите так же:  Аутизм и диагноз после 18 лет

Клетка с поврежденными митохондриями не может продуцировать необходимое количество энергии для поддержания своей жизнедеятельности, не способна поддержать нужный уровень кальция и, как следствие, вырабатывает повышенное количество повреждающих ее молекул-окислителей.

Самые сильные изменения в митохондриях наблюдались, когда бета-амилоид и процессированный тау находились в клетке вместе. В присутствии усеченного тау и бета-амилоида они слипались в частях нейронов и не могли попасть в синапсы, как это должно происходить без патологии.

На основании этих данных можно сделать следующие выводы:

1. Несмотря на огромную работу, проделанную учеными в данном направлении, механизм биохимических процессов болезни Альцгеймера по-прежнему неясен, однако наиболее вероятная теория связана со взаимодействием патологических форм тау-белка и Аβ.

2. Не установлена взаимосвязь между нейродегенеративными изменениями Аβ и гиперфосфорилированными тау-белком, если она имеется.

Т болезни альцгеймера

Руководитель — доктор медицинских наук, профессор С.И.Гаврилова.

Основные направления деятельности отдела:

1. Изучение (в т.ч. с применением методов нейроинтраскопии) морфофункциональных основ деменций альцгеймеровского типа (ДАТ), совершенствование их систематики, критериев и методов диагностики, в т.ч. на ранних этапах развития болезни.

2. Клинико-эпидемиологические исследования болезни Альцгеймера и других форм психической патологии позднего возраста; изучение факторов-риска и факторов-антириска по болезни Альцгеймера (БА); изучение показателей болезненности различными формами психической патологии позднего возраста и их динамики за 10 летний период.

3. Разработка методов патогенетической терапии БА; изучение возможности предикции терапевтического ответа.

4. Изучение клинических особенностей, динамики и прогноза течения пограничных форм психической патологии позднего возраста.

5. Мультидисциплинарные исследования нейробиологических основ БА: клинико-генетические, клинико-иммунологические и клинико-нейрохимические исследования по проблеме ДАТ.

6. Клинико-нейропсихологическое и клинико-нейрофизиологическое направление исследований ДАТ: усовершенствование диагностики и оценка эффективности терапии.

7. Изучение роли социально-средовых факторов в развитии психической патологии у лиц пожилого и старческого возраста.

8. Совершенствование научно-организационных основ специализированной психиатрической помощи пожилым.

Альцгеймер: как люди теряют голову

Открытая более 100 лет назад болезнь поражает каждого девятого пожилого жителя Земли. Она прогрессирует и стирает с лица земли личность раньше, чем умирает тело. Что такое болезнь Альцгеймера и какие причины приводят к разрушению личности, читайте в данном лонгриде, основанном на новом тексте проекта «Флеминг».

Признание при жизни

Алоиз (Алоис) Альцгеймер родился 14 июня 1864 года в южной Германии в городке Маркбрейт-на-Майне недалеко от Франкфурта. Медицину он начал изучать в Берлине, где учился у Генриха Вальдейра, знаменитого анатома и физиолога, уделявшего много внимания устройству нервной системы человека и введшего в обращение понятие «хромосома». Альцгеймер защищает докторскую диссертацию в 1887 году, его темой становится анатомическое строение и физиология желез наружного слухового прохода, производящих ушную серу. В своей работе он использовал экспериментальный в то время метод окраски тканей серебром для микроскопического исследования. В 1888 году он начинает работать в психиатрической лечебнице во Франкфурте-на-Майне и в итоге решает стать психиатром. Вместе с неврологом Францом Нильсом Альцгеймер (на фото ниже) пишет шеститомную монографию под названием «Гистологическое и гистопатологическое исследование коры головного мозга человека».

В 1902 году ведущий немецкий психиатр Эмиль Крепелин зовет Альцгеймера в университет Людвига-Максимиллиана в Мюнхене, где он возглавлял отделение психиатрии. Воспользовавшись предложением и возможностью вновь работать с Нильсом (который переехал в Мюнхен несколькими годами ранее), Альцгеймер принимает приглашение и становится главой «анатомической лаборатории» Королевской психиатрической лечебницы.

В ноябре 1906 года на 37-м съезде врачей Южной Германии в Тюбингине Альцгеймер рассказывает про 51-летнюю пациентку Августу Д. (на фото ниже) Альцгеймер и его коллеги в Королевской Психиатрической больнице наблюдали её на протяжении четырех лет.

Впервые Августа попала под наблюдение психиатров в Франкфурте-на-Майне с навязчивой идеей, что ее ревнует муж. В дальнейшем женщина быстро теряет память, дезориентируется в пространстве и времени, прячет вещи и потом не может их найти, часто плачет и боится, что её убьют. Врачи получают ответы на свои вопросы не сразу, по нескольку раз их повторяя. Альцгеймер отмечает выраженную специфическую потерю памяти у больной: если ей показывали предмет, то Августа называла его правильно, но стоило предмет убрать, как просьба назвать только что показанный предмет ставило пациентку в тупик. При чтении она перескакивала со строчки на строчку, иногда читала отдельные слова и игнорировала знаки препинания. На письме Августа повторяла одни и те же знаки и часто не дописывала предложение до конца. Ее речь была полна экспрессии, она часто ругалась на осматривающих ее врачей и ухаживающих сестер, уловить смысл в её словах было достаточно трудно. При этом все рефлексы у неё были в норме, зрачки реагировали на свет, в анализах не было никаких отклонений. Августа часто болела пневмонией, от которой и умерла через 4,5 года после начала проявления психических расстройств. В последние дни она лежала в постели в позе младенца, не вставая и не реагируя на обслуживающий персонал.

На вскрытии у неё обнаружили атеросклероз крупных артерий и атрофические явления в головном мозге без макроскопических (т. е. видимых глазом) очагов дегенерации. Микроскопическое же исследование выявило нарушения в нейронах, а именно в т. н. «нейрофибриллах» — вспомогательных волокнистых структурах в цитоплазме этих клеток, не проводящих нервные импульсы.

Они были значительно утолщены по сравнению с таковыми в здоровых тканях, их структура нарушена. Альцгеймер пишет: «…так как эти структуры окрашиваются, несмотря на то, что в норме они окрашиваться не должны, это означает наличие биохимических изменений в структуре поврежденных нейрофибрилл. Некоторое вещество, накапливающееся в этих фибриллах и вызывающее их окрашивание, является причиной дегенеративного разрушения нейронов. Повреждению подверглось от 1/4 до 1/3 всех нейронов коры головного мозга. Изучить это вещество нам ещё предстоит»

Изменения в нейронах Альцгеймер зарисовывал карандашом и тушью при помощи камеры-люциды (выше показаны нейроны в средней стадии болезнь, сравнить с ранней и поздней стадиями можно тут)

В течение следующих нескольких лет публикуются доклады о больных, аналогичных пациентке Альцгеймера. Уже в 1910 году Крепелин в своём труде по психиатрии пишет именно про болезнь Альцгеймера, отмечая, что причины заболевания «неясны». Исследования Альцгеймера дали толчок целому направлению в исследовании психиатрических заболеваний. Он первый доказал, что в основе душевных расстройств может лежать нарушение физиологии и биохимии.

Помимо прославившего его труда, Альцгеймер изучал сифилис, опухоли мозга, эпилепсию, хорею Хатингтона, васкулярную деменцию. Король Пруссии Вильгельм II 16 июля 1912 года подписал сертификат Альцгеймера на должность профессора психиатрии и пригласил возглавить институт психиатрии и неврологии в Силезском университете Фридриха Вильгельма (ныне Вроцлавском). Альцгеймер приглашение принял и покинул Мюнхен, где он возглавлял лабораторию на протяжении 10 лет. По пути в Бреслау он заболевает эндокардитом. Следующие три года он продолжает исследования, вплоть до своей смерти от уремии в возрасте всего 51 год.

«Изучить это вещество нам еще предстоит»

Болезнь Альцгеймера — лишь одна из форм деменции, правда, форма самая распространенная. Деменция — это общее название заболеваний, ведущих к снижению когнитивных и умственных способностей человека, затрудняющих в итоге обычное существование пациента. Причиной деменции как правило является поражение нейронов коры головного мозга, в результате которого они не могут выполнять свои обычные функции и умирают. Помимо Альцгеймера, к деменциям относятся васкулярная деменция, деменция тел Лео, деменция при болезни Паркинсона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба и другие. Около 80% случаев заболевания деменцией приходится на болезнь Альцгеймера.

Рональд Рейган, 40-й президент США (здесь и далее — люди, которым был поставлен диагноз «болезнь Альцгеймера»)

Современное представление о болезни Альцгеймера складывается на основании заключения ее первооткрывателя: в основе психиатрических нарушений лежит изменение физиологии. То вещество, которое Альцгеймер считал причиной изменений нейронов, сейчас называется бета-амилоидом. Это вещество, чья роль в здоровом организме до сих пор не ясна, откладывается снаружи нейронов, образуя т. н. амилоидные бляшки. В коре головного мозга около 100 млрд нейронов, все они взаимосвязаны между собой, а отложения амилоида на нейронах нарушают связи между ними, приводя к исключению нейрона из сети. Чаще всего процесс начинается в зоне коры, ответственной за восприятие и запоминание новой информации, поэтому первыми симптомами болезни является потеря способности усваивать новые знания. В 1992 году профессор Гарварда Деннис Селкое доказал, что амилоид как таковой образуется в организме каждого человека, но по каким-то причинам у одних он ведет к развитию Альцгеймера, а у других — нет. Кроме отложений амилоида снаружи нейронов, в патогенезе болезни задействован т. н. тау-белок, который накапливается внутри нейронов, приводя к нарушению транспорта питательных веществ в клетке, что влечет за собой гибель нервной клетки.

Смотрите так же:  Степени умственной отсталости ответ

Предрасположенность к новым языкам

Болезнь Альцгеймера в 1 проценте случаев является генетически наследуемой. Мутации в трех генах, кодирующих белок-предшественник бета-амилоида, пресинильного белка 1 и 2, ведут к 100 % вероятности развития болезни, причем проявления болезни возникают уже к 30 годам, в то время как у остальных пациентов — в возрасте около 65 лет.

Как уже было сказано ранее, бета-амилоид образуется у каждого человека. Тем не менее, у одних его накопление приводит к заболеванию, у других — нет. Существуют определенные факторы риска возникновения Альцгеймера, самым главным из которых является возраст. На данный момент считается, что те люди, которые не были больны Альцгеймером, просто не дожили до клинических проявлений заболевания. Как правило, болезнь диагностируется у людей за 60 лет, однако еще в 1977 году врачи приняли решение не вносить возраст в диагностические критерии. Таким образом, диагноз может быть поставлен значительно раньше. Другим существенным фактором является наследственность. В отличии от генетически наследуемого варианта болезни Альцгеймера, эти факторы не приводят к стопроцентной вероятности возникновения заболевания. Примером является ген апопротеина Е (APOE). Существует три варианта этого гена: APOE 2, APOE 3 и APOE 4. Около 60% жителей земли имеют версию гена APOE 3, которая никак не влияет на вероятность возникновения болезни Альцгеймера. От 10 до 20 процентов человек имеют версию APOE 2, у них риск болезни Альцгеймера снижен относительно общей популяции. Еще 30–40 процентов населения в геноме имеют версию APOE 4, повышающую риск возникновения болезни Альцгеймера. В случае, если в геноме человека две версии APOE 4 (от обоих родителей), то риск максимальный: от 45 до 65 % всех пациентов с болезнью Альгеймера являются носителями версии APOE 4.

Маргарет Тэтчер, премьер-министр Великобритании в 1979–1990 гг.

Другим предрасполагающим фактором развития Альцгеймера являются сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Мозг имеет самую разветвленную сеть сосудов, кровоснабжающих его, поэтому нарушение доставки кислорода и питательных веществ к нейронам ухудшает прогноз и течение заболевания. В свою очередь, болезни сердечно-сосудистой системы точно так же имеют свои факторы риска, например, курение, ожирение, диабет или высокие уровни холестерина в крови. Опосредованно, через повреждение сосудов и сердца, эти факторы также способствуют развитию болезни Альгеймера. В отличие от перечисленных выше наследственности и возраста, эти факторы можно устранить или хотя бы уменьшить их влияние.

В 2011 году было выделено три стадии болезни Альцгеймера. Первая — доклиническая — стадия до появления каких бы то ни было проявлений нарушения умственных способностей человека. Как было сказано выше, изменения в мозге в виде накопления бета-амилоида и тау-белка могут возникать за 20 и более лет до возникновения когнитивных нарушений. Болезнь никак себя не проявляет, однако сдвиги в физиологии мозга уже происходят. На этом этапе болезнь редко диагностируется, т.к. здоровые работоспособные люди редко ходят сдавать анализы крови и спиномозговой жидкости на бета-амилоид.

Актер Питер Фальк, наиболее известен своей ролью лейтенанта Коломбо

Вторая стадия называется стадией малых изменений психики, она проявляется в незначительных отклонениях в умственных способностях человека. Чаще всего это выражается в словах друзей и близких родственников больного: «он стал не таким, как обычно», «он изменился» и т.п. При прохождении тестов отмечается незначительное снижение когнитивных функций, однако на повседневной жизни больного это никак не сказывается: он продолжает работать, выполнять работу по дому и другие подобные вещи. Диагноз малых изменений психики можно выставить от 10 до 20 % населения планеты в возрасте более 65 лет. У 15% больных с таким диагнозом на следующий год будет диагностирован Альцгеймер, у 50 % диагноз будет поставлен в следующие 3–4 года. В основном это те больные, чьи начальные изменения в психике касались памяти.

Отменить смертный приговор

Болезнь Альцгеймера — смертельное неизлечимое заболевание. На данный момент в списке FDA (Food and Drug Administration — специальное ведомство США, регулирующее разработку, внедрение и применение лекарств) всего пять препаратов для лечения Альцгеймера. Все они не лечат причину возникновения патологии, а лишь маскируют ее симптомы, увеличивая тем или иным образом количество молекул-передатчиков в нервных синапсах. Это лечение не останавливает процесс дегенерации нейронов и накопление бета-амилоида и тау-белка — основных причин прогрессирования заболевания.

Лекарство от Альцгеймера — не меньшая цель для учёных, чем средство от рака. Население развитых стран стареет, в США чиновники от здравоохранения признают, что именно болезнь Альцгеймера является самой опасной угрозой для здоровья населения. К 65-летней отметке приблизилось поколение «бэби-бума», что влечет за собой резкий рост случаев выявления Альцгеймера. На данный момент проводятся клинические исследования 106 различных лекарственных средств, при этом большая часть из них находятся на втором этапе (всего этапов классического исследования четыре). Последние этапы клинических исследований проходят лекарства, аналогичные по своему действию уже принятым. Среди них широко используемый для лечения гипертонии карведилол и празозин, препарат для лечения гиперхолестеринемии из семейства статинов симвастатин, а также содержащееся в темном шоколаде, винограде и арахисе вещество ресвератрол. Последний препарат на ранних этапах исследования показал снижение уровня бета-амилоида в спиномозговой жидкости, т. е., возможно, воздействует непосредственно на патогенетическую причину заболевания.

Через третью стадию исследования проходит метод продолжительного положительного давления кислорода. Это инструментальный метод лечения, обычно применяющийся для лечения людей с синдромом ночного апное. Такие пациенты на ночь одевают маски, через которые им подается газ под небольшим давлением. Так как среди пациентов с болезнью Альцгеймера есть и страдающие этим синдромом, то они получали такое лечение в комплексной терапии. Несмотря на завершение предыдущего этапа исследования в 2014 году, данных о результатах лечения нет, можно лишь косвенно судить, что они были удовлетворительными, раз метод вошел в следующий этап.

Знаменитый писатель-фантаст Терри Пратчетт

Одним из перспективных методов лечения болезни Альцгеймера является метод моноклональных антител. Через третий этап клинического исследования проходят сразу два подобных препарата. Эти препараты избирательно воздействуют на структуру бета-амилоида и вызывает его деградацию. Один из препаратов выйдет из этапа исследования к концу 2015 года, другой — к 2018. Так или иначе, в предыдущих исследованиях уже было обнаружено статистически значимое улучшение показателей когнитивных функций у больных Альцгеймером.

От редактора: хотел бы выразить благодарность Владиславу Е. за любезно предоставленный для редактирования текст (вы могли читать в Клубе его статьи про биопротезирование, опухоли и инфекции), а также Марии С. и другим участникам кое-какого чата за помощь выборе обложки.

Материал опубликован пользователем. Нажмите кнопку «Написать», чтобы рассказать свою историю.

Т болезни альцгеймера

Современная международная классификация деменций альцгеймеровского типа предельно проста и основана на возрастном принципе.

В соответствии с МКБ-10 (1994) выделяются две формы: 1) болезнь Альцгеймера с ранним началом, т. е. до 65 лет (син.: тип 2 болезни Альцгеймера, пресенильная деменция альцгеймеровского типа). Эта форма соответствует классической болезни Альцгеймера и в литературе иногда обозначается как «чистая» (pure) болезнь Альцгеймера; 2) болезнь Альцгеймера с поздним, т. е. после 65 лет началом (син.: тип 1 болезни Альцгеймера, сенильная деменция альцгеймеровского типа). Предусмотрено также выделение атипичной болезни Альцгеймера или деменций смешанного типа, т. е. сочетания проявлений, характерных для болезни Альцгеймера и сосудистой деменций.

Смотрите так же:  Средство от психопатии

По существу тот же хронологический принцип заложен и в DSM-IV (1994), где в рамках каждой из двух основных форм деменций альцгеймеровского типа — с ранним (до 65 лет) и поздним (после 65 лет) началом предусмотрено выделение вариантов, характеризующихся наличием в клинической картине (помимо синдрома деменций) различных продуктивных психопатологических расстройств. В соответствии с этим выделены варианты ранней и поздней деменций альцгеймеровского типа с делирием, с бредом, с депрессивными расстройствами и без таковых — неосложненные.

Приведенные классификационные схемы, основанные на формально возрастном и отчасти феноменологических критериях, несомненно, отличаются простотой и удобством использования в практической медицине. Однако они вряд ли могут считаться удовлетворительными с точки зрения этиологически или патогенетически ориентированного подхода. В этом отношении более адекватной представляется классификация шведских исследователей [Wallin A. et al., 1994], предусматривающая выделение семейных (наследственно обусловленных) форм пресенильной болезни Альцгеймера, сенильной деменций альцгеймеровского типа, атипичной болезни Альцгеймера с преобладанием лобно-долевой дегенерации альцгеймеровского типа и синдрома Дауна с деменцией альцгеймеровского типа. Выделение в этой классификации двух наиболее распространенных типов — пресенильной болезни Альцгеймера и сенильной деменций альцгеймеровского типа основано не только и не столько на различиях в возрасте начала болезни, но и на характерных для каждой из указанных форм особенностях клинической картины и течения, а также неоднородности психопатологической структуры синдрома деменций.

Описание указанными авторами клинических различий болезни Альцгеймера и сенильной деменций альцгеймеровского типа совпадает с основными дифференцирующими признаками для разграничения этих форм деменций, разработанными в отечественной геронтопсихиатрии [Гаврилова С. И. и др., 1992]. Они приводятся в табл. 1.

Классификация, основанная на своеобразии клинических проявлений и течения, характерных для различных форм деменций альцгеймеровского типа, а не только на различиях в возрасте начала болезни, представляется более адекватной еще и потому, что из-за медленного малозаметного прогрессирования заболевания на начальном этапе его развития истинный возраст больного к его началу бывает определить трудно, а порой даже невозможно. Кроме того, небольшая часть случаев «классической» болезни Альцгеймера может начинаться в возрасте, превышающем 65 лет, а инициальные симптомы сенильной деменций, напротив, в отдельных случаях становятся очевидными до 65 лет.

Таблица 1. Параметры, применяемые в дифференциации основных клинических форм деменций альцгеймеровского типа

Болезнь Альцгеймера (пресенильная деменция альцгеймеровского типа)

Сенильная деменция альцгеймеровского типа

Т болезни альцгеймера

Друзья, подготовила для вас перевод замечательного простого и понятного видео от Nature о том, что из себя представляет болезнь Альцгеймера.

«Более века назад немецкий врач Алоис Альцгеймер заметил аномалии в срезе мозга пациента с деменцией.

С тех пор люди стали изучать странные бляшки и клубки, которые он обнаружил, в надежде на то, что однажды мы сможем понять и вылечить то, что сейчас известно как болезнь Альцгеймера.

Бляшки — это нерастворимые отложения пептида (или белка) амилоид-бета (или А-бета). Они формируются, когда амилоидный белок-предшественник последовательно разбирается двумя энзимами (или ферментами): бета- и гамма-секретазой. В процессе этого разбора образуются и другие молекулы, которые также могут вносить свой вклад в болезнь, но А-бета — главный компонент.

А-бета может неправильно сворачиваться и становиться липким, постепенно склеиваясь с подобными себе белками и формируя растворимые олигомеры. Однако некоторые из таких соединений формируют длинные олигомерные волокна, которые уже не растворимы и откладываются в мозге в виде бляшек.

Олигомеры встречаются в нескольких формах. Мы точно не знаем, какие из них токсичны, но исследования показывают, что, так или иначе, они ослабляют процесс передачи сигнала и пластичности в синапсах. Возможно, это именно то, что препятствует формированию и извлечению воспоминаний.

Нейроны — не единственные клетки, которые поражаются при болезни Альцгеймера. Поражаются также астроциты (или звёздчатые нейроны) и микроглия.

Микроглия — это иммунные клетки, которые очищают мозг от продуктов метаболизма и убирают лишние синапсы в процессе развития мозга. Они также поглощают А-бета, но в процессе активируются этим белком — запускается процесс выпуска воспалительных цитокинов, которые могут повредить нейроны. Далее микроглия начинает удалять синапсы путем фагоцитоза.

По мере того, как синапсы начинают работать с перебоями, и нейроны умирают, возникают аномальные паттерны активности мозга, и вскоре он уже не может обрабатывать и сохранять информацию надлежащим образом.

Другой ключевой аспект болезни Альцгеймера — нейродегенерация. Повреждение и смерть нейронов также запускается белком А-бета. Но некоторые из эффектов его действия, похоже, управляются другим белком, наблюдаемым в мозге пациентов — тау-протеином — составной частью клубков, о которых мы сказали в начале.

В здоровом нейроне молекулы передаются по аксону по нескольким «дорожкам» (микротрубочкам), которые упорядочиваются с помощью этих тау-протеинов. Но при болезни Альцгеймера тау-белки изменяются таким образом, что начинают отделяться от микротрубочек, принимают необычную форму и перемещаются из аксона в тело клетки.

Так же, как А-бета, тау имеет множество форм, и мы также не знаем, какие из них задействованы в болезни. И так же, как А-бета, эти формы или остаются растворимыми, или склеиваются и образуют клубки, которые и увидел доктор Альцгеймер. В скором времени эти процессы приводят к гибели нейрона.

Еще одна проблема, наблюдаемая на животных моделях — это то, что неверно свернутые тау-протеины могут проникать через синапсы в здоровые нейроны. Там они преобразуют здоровые тау-протеины в такие же аномальные, распространяя патологию по всему мозгу. Паттерн распространения по разным областям мозга соответствует симптомам изменений, наблюдаемых от ранних до поздних стадий болезни. Этот паттерн также отражает то, как одни нейроны более уязвимы в отношении болезни, чем другие.

Несмотря на наше продвижение в понимании болезни Альцгеймера, лечения не существует. И хотя разрабатываются лекарства, нацеленные на борьбу с А-бета и тау, неизвестно, будут ли они эффективны.

Уверенность есть только в одном: поддержка базовых и клинических исследований поможет нам прийти к тому, чтобы успешно диагностировать и излечивать это разрушительное заболевание».

Другие статьи

  • Можно ли зеленый горошек ребенку в 8 месяцев Мама — доктор. Для любого ребенка — лучший доктор — мама. Сайт для любящих мам. Горох ребенку Когда можно горох ребенку ? Такой вопрос рано или поздно, обязательно, возникает у родителей. Ответим на него вместе. Горох — это белковый продукт. По питательной ценности […]
  • Можно ли детям есть консервированную кукурузу Кукуруза для детей В свое время кукурузу называли «царицей полей». Такое имя она получила из-за множества полезных свойств. Это один из самых калорийных овощей — по энергетической ценности она превосходит горох и бобы (от 300 до 350 ккал на 100 г зерен). А еще […]
  • Можно ли в 16 недель определить пол ребенка по узи Пол ребенка в 16 недель Девушки, большая ли вероятность ошибки определения пола в 16 недель? Мне без разницы, какого будет пола мой ребенок, главное, чтобы он был жив и здоров, просто хочу сделать сюрприз для мужа и не хотелось бы, если вдруг недель в 20 что-нибудь не […]
  • Уролесан капли инструкция по применению для детей Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Уролесан – комбинированный спазмолитический препарат растительного происхождения. Аналогами Уролесана по фармакологической группе являются Урохол, Урохолум, Энуран, Арфазетин, Блемарен, Канефрон Н, Галидор, Фитолизин, […]
  • Сколько детей в среднем в российской семье Количество детей в семье. Один? Два? Три? У вас уже есть сын или дочка, и вы все чаще задумываетесь о втором ребенке, а может и малыш уже просит «братика или сестричку», или вы только планируете свою будущую жизнь и уже сейчас задумываетесь о том, что в семье должно […]
  • Диарея у грудных детей лечение Понос у грудного ребенка (первая помощь) Понос у грудного ребенка (или диарея) — это многократное опорожнение кишечника с выделением разжиженных и обильных каловых масс, иногда с примесью слизи. Однако родителям следует знать, что у грудных детей жидкий стул – это […]